2.6-Di-(pyridyl-(2))-piperidon-(4)-dicarbonsaeure-(3.5)-dimethylester | 124189-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2.6-Di-(pyridyl-(2))-piperidon-(4)-dicarbonsaeure-(3.5)-dimethylester
• 英文别名: Dimethyl 4-oxo-2,6-dipyridin-2-ylpiperidine-3,5-dicarboxylate；dimethyl 4-oxo-2,6-dipyridin-2-ylpiperidine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 124189-49-7
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₅
• 分子量: 369.377
• InChiKey: GIOJJBJMOWUBPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2.6-Di-(pyridyl-(2))-piperidon-(4)-dicarbonsaeure-(3.5)-dimethylester 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 dimethyl 3-((6-(tert-butoxycarbonyl)pyridin-2-yl)methyl)-7-(2,4-dimethoxybenzyl)-9-hydroxy-2,4-di(pyridin-2-yl)-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane-1,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于 213 BiIII 放射性药物应用的第一代 Bispidine 螯合剂。

  摘要：

  已制备出在双吡啶平台的胺供体上具有乙酸酯、甲基吡啶和甲基吡啶甲酸甲酯侧基的七齿和八齿双吡啶（3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷、二氮杂金刚烷）并用于研究Bi III配位化学。晶体结构和溶液光谱数据（核磁共振光谱和质谱）证实，具有轴向扭曲几何形状的刚性且相对较大的双吡啶空腔非常适合 Bi III，并且在所有情况下都会形成九配位络合物；已建立的孔尺寸和形状分析支持了这一点。由此可见，九齿双吡啶可能更适合作为213 Bi III基放射性药物的双功能螯合剂。然而，两种基于异构吡啶甲酸酯/乙酸酯的七齿配体已经在环境温度下表现出与213 Bi III非常有效的络合动力学，并且动力学稳定性与该领域使用的标准配体相当。实验测定的亲水性（log D 7.4值）表明，所报道的 Bi III配合物相对亲水，非常适合医学应用。我们还提出了一种非常有效且相对准确的方法来计算电荷分布和亲水性，这将有助于进一步优化此处报告的系统。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000361
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 、 1,3-丙酮二羧酸二甲酯 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 2.6-Di-(pyridyl-(2))-piperidon-(4)-dicarbonsaeure-(3.5)-dimethylester
  参考文献：
  名称：

  八齿吡啶甲酸为基础的联吡啶吡啶配体，用于放射性金属离子

  摘要：

  带有两个吡啶甲酸侧链（H 2 bispa 2）的八齿联吡啶的配体的合成，以及与核医学相关的放射性核素，即铟（III）（111 In），（III）（177 Lu），和镧（III）（作为225 Ac的替代品），据报道。N 6 O 2型bispa配体的非放射性金属络合物的特征是1 H和13C NMR光谱，元素分析，质谱和单晶X射线分析。实验性结构数据，计算分析，通过电位滴定法确定的复杂稳定性以及在人血清存在下通过竞争研究确定的“放射性”表明，H 2 bispa 2的复杂稳定性与大环“金标准” DOTA相当。孵育1天后，[ 177 Lu（bispa 2）] +和[ 177 Lu（DOTA）] -的86％和87％保持完整。重要的是，与DOTA不同，H 2 bispa 2用111 In进行了定量放射性标记。III和225 Ac III在环境条件下，这是将热敏抗体用作靶向载体时必不可少的方面。在111 In

  DOI：

  10.1002/chem.201702284

文献信息

• Octadentate Picolinic Acid-Based Bispidine Ligand for Radiometal Ions
  作者：Peter Comba、Una Jermilova、Chris Orvig、Brian O. Patrick、Caterina F. Ramogida、Katharina Rück、Christina Schneider、Miriam Starke

  DOI：10.1002/chem.201702284

  日期：2017.11.13

  chemistry with radionuclides relevant for nuclear medicine, namely indium(III) (111In), lutetium(III) (177Lu), and lanthanum(III) (as surrogate for 225Ac), are reported. The non‐radioactive metal complexes of the N6O2‐type bispa ligand were characterized by 1H and 13C NMR spectroscopy, elemental analysis, mass spectrometry and single‐crystal X‐ray analysis. Experimental structural data, computational analysis

  带有两个吡啶甲酸侧链（H 2 bispa 2）的八齿联吡啶的配体的合成，以及与核医学相关的放射性核素，即铟（III）（111 In），（III）（177 Lu），和镧（III）（作为225 Ac的替代品），据报道。N 6 O 2型bispa配体的非放射性金属络合物的特征是1 H和13C NMR光谱，元素分析，质谱和单晶X射线分析。实验性结构数据，计算分析，通过电位滴定法确定的复杂稳定性以及在人血清存在下通过竞争研究确定的“放射性”表明，H 2 bispa 2的复杂稳定性与大环“金标准” DOTA相当。孵育1天后，[ 177 Lu（bispa 2）] +和[ 177 Lu（DOTA）] -的86％和87％保持完整。重要的是，与DOTA不同，H 2 bispa 2用111 In进行了定量放射性标记。III和225 Ac III在环境条件下，这是将热敏抗体用作靶向载体时必不可少的方面。在111 In
• Synthesis and Coordination Chemistry of Hexadentate Picolinic Acid Based Bispidine Ligands
  作者：Peter Comba、Laura Grimm、Chris Orvig、Katharina Rück、Hubert Wadepohl

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.6b01787

  日期：2016.12.19

  The synthesis and CuII, NiII, ZnII, CoII, and GaIII coordination chemistry of the two isomeric hexadentate N5O ligands 6-[[9-hydroxy-1,5-bis(methoxycarbonyl)-7-methyl-6,8-bis(pyridin-2-yl)-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]methyl]picolinic acid (Hbispa1a) and 6-[[9-hydroxy-1,5-bis(methoxycarbonyl)-7-methyl-2,4-bis(pyridin-2-yl)-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]methyl]picolinic acid (Hbispa1b), picolinic

  合成和Cu II，镍II，锌II，钴II，和Ga III两种异构体六齿N中的配位化学5 ö配体6 - [[9-羟基-1,5-双（甲氧羰基）-7-甲基6,8-双（吡啶-2-基）-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬南-3-基]甲基]吡啶甲酸（Hbispa 1a）和6-[[9-羟基-1,5-]双（甲氧基羰基）-7-甲基-2,4-双（吡啶-2-基）-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬基-3-基]甲基]吡啶甲酸（Hbispa 1b），描述了带有吡啶甲酸的双联吡啶。这两个配体对于八面体配位几何结构是高度预组织的，并且特别适合于四边形对称结构，即，对于Jahn–Teller不稳定基态。所提供的所有数据均证实了这一点：固态结构，溶液光谱，电化学和Cu II络合物的稳定性。基于晶体结构和基于角重叠模型的配体场分析，可以彻底分析Jahn–Teller不稳定Cu II中心的两种异构体在预组织方面的差异。
• [EN] NOVEL BISPIDINE-BASED METAL CHELATING LIGANDS DISPLAYING GOOD RELAXIVITY<br/>[FR] NOUVEAUX LIGANDS CHÉLATANTS MÉTALLIQUES À BASE DE BISPIDINE PRÉSENTANT UNE BONNE RELAXIVITÉ
  申请人：[en]UNIVERSITE DE STRASBOURG

  公开号：WO2023126336A1

  公开（公告）日：2023-07-06

  The present invention relates to novel bispidine-based compounds comprising at least an optionally substituted ethanoic acid moiety at the N7-position of the bispidine scaffold, said bispidine-based compounds representing metal chelating ligands able to form metallic complexes having good properties in terms of relaxivity and stability, to complexes comprising a metal ion complexed with said bispidine-based compounds, and to the use of said bispidine-based compounds in the field of medical imaging or therapy, and more specifically MRI (magnetic resonance imaging) contrast agents and/or nuclear imaging agents for PET (positron emission tomography) and/or SPECT (single photon emission tomography).
• Octadentate Oxine-Armed Bispidine Ligand for Radiopharmaceutical Chemistry
  作者：Neha Choudhary、Alexander Dimmling、Xiaozhu Wang、Lily Southcott、Valery Radchenko、Brian O. Patrick、Peter Comba、Chris Orvig

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b01016

  日期：2019.7.1

  In this study, we present the synthesis and characterization of the octadentate bispidine ligand, H2bispox2 and its complexes with medicinally useful radiometal nuclides (111In3+ and 177Lu3+), including their X-ray diffraction single crystal structures with the stable isotopes. 111InCl3 radiolabels the ligand quantitatively at ambient conditions ([L] = 10–5 M, room temperature, pH 7 and 15 min) and

  在这项研究中，我们介绍了八齿联吡啶的配体，H 2 bispox 2及其与可药用的放射性金属核素（111 In 3+和177 Lu 3+）的配合物的合成和表征，包括它们的X射线衍射单晶结构，以及稳定的同位素。111 InCl 3放射性标记在环境条件下（[L] = 10 –5 M，室温，pH 7和15分钟）定量定量配体，体外人血清稳定性试验证明[ 111 In（bispox 2）]具有很高的稳定性。+超过5天的时间。而且，β-发射极177路放射性标记配体在37℃下在30分钟（pH 8）中。这些初步研究揭示了八齿双联吡啶配体H 2 bispox 2作为111 In和177 Lu基放射性药物有用的螯合剂的潜力。
• First‐Generation Bispidine Chelators for ²¹³ Bi ^III Radiopharmaceutical Applications
  作者：Frank Bruchertseifer、Peter Comba、Bodo Martin、Alfred Morgenstern、Johannes Notni、Miriam Starke、Hubert Wadepohl

  DOI：10.1002/cmdc.202000361

  日期：2020.8.19

  octadentate bispidines (3,7‐diazabicyclo[3.3.1]nonane, diaza‐adamantane) with acetate, methyl‐pyridine, and methyl‐picolinate pendant groups at the amine donors of the bispidine platform have been prepared and used to investigate BiIII coordination chemistry. Crystal structure and solution spectroscopic data (NMR spectroscopy and mass spectrometry) confirm that the rigid and relatively large bispidine cavity

  已制备出在双吡啶平台的胺供体上具有乙酸酯、甲基吡啶和甲基吡啶甲酸甲酯侧基的七齿和八齿双吡啶（3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷、二氮杂金刚烷）并用于研究Bi III配位化学。晶体结构和溶液光谱数据（核磁共振光谱和质谱）证实，具有轴向扭曲几何形状的刚性且相对较大的双吡啶空腔非常适合 Bi III，并且在所有情况下都会形成九配位络合物；已建立的孔尺寸和形状分析支持了这一点。由此可见，九齿双吡啶可能更适合作为213 Bi III基放射性药物的双功能螯合剂。然而，两种基于异构吡啶甲酸酯/乙酸酯的七齿配体已经在环境温度下表现出与213 Bi III非常有效的络合动力学，并且动力学稳定性与该领域使用的标准配体相当。实验测定的亲水性（log D 7.4值）表明，所报道的 Bi III配合物相对亲水，非常适合医学应用。我们还提出了一种非常有效且相对准确的方法来计算电荷分布和亲水性，这将有助于进一步优化此处报告的系统。