MK-8712 | 1017574-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: MK-8712
• 英文别名: (1S,5R)-2-((4S)-azepan-4-ylaminocarbonyl)-7-oxo-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-sulfonic acid；(1S,5R)-2-[[(4S)-azepan-1-ium-4-yl]carbamoyl]-7-oxo-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-sulfonate
• CAS: 1017574-88-7
• 化学式: C₁₂H₂₀N₄O₅S
• 分子量: 332.381
• InChiKey: AWYIBQKIKNJPFA-AEJSXWLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 MK-8712 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 以23%的产率得到(1S,5R)-2-((4S)-1-methylazepan-4-ylaminocarbonyl)-7-oxo-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/39420

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (1S,5R)-2-((4S)-1-benzyloxycarbonylazepan-4-ylaminocarbonyl)-7-oxo-2,6-diazabicyclo[3.2.0]heptane-6-sulfonic acid 在 氢氧化钯 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以to afford the title compound as a white solid (0.039 g, 27%) after lyophilization的产率得到MK-8712
  参考文献：
  名称：

  NOVEL INHIBITORS OF BETA-LACTAMASE

  摘要：

  一类7-氧代-2,6-二氮杂双环[3.2.0]庚烷-6-磺酸化合物，在双环环上的2位取代了杂环氨基甲酰基团或碳环氨基甲酰基团，是β-内酰胺酶抑制剂。这些化合物及其前药和药学上可接受的盐在联合β-内酰胺类抗生素治疗细菌感染方面非常有用。特别是，这些化合物适用于与β-内酰胺类抗生素（例如亚胺培南和头孢他啶）一起使用，对于由于β-内酰胺酶的存在而对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的微生物非常有效。

  公开号：

  US20100009957A1

文献信息

• 顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法
  申请人：中国科学院昆明植物研究所

  公开号：CN103554112B

  公开（公告）日：2016-04-13

  式（I）所示的一类顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法，以取代或未取代的吡咯-2-甲酸，或取代或未取代的吡啶-2-甲酸，或取代或未取代的吲哚-2-甲酸为起始原料，采用Pd(II)为催化剂，AgOAc或Ag2CO3为氧化剂，通过钯催化对酰胺底物2（如Scheme4）的β位的sp3C-H键进行活化，同时发生分子内的C-N键形成，成功构建顺式稠环的β-内酰胺骨架作为关键步骤。本发明原料简单易得，价格低廉，实验操作简单，路线短，收率高，具有很高的原子经济性，废弃物少，对环境良好，底物适用范围宽，普适性好，能高效地得到手性保持的光学活性β-内酰胺类化合物。
• Aspartic Protease Inhibitors
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20100048636A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention is directed to aspartic protease inhibitors. Certain aspartic protease inhibitors of the invention can be represented by the following structural formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the disclosed aspartic protease inhibitors. The present invention is further directed to methods of antagonizing one or more aspartic proteases in a subject in need thereof, and methods for treating an aspartic protease mediated disorder in a subject using the disclosed aspartic protease inhibitors.

  本发明涉及天冬氨酸蛋白酶抑制剂。本发明所述的某些天冬氨酸蛋白酶抑制剂可以用以下结构式或其药学上可接受的盐来表示。本发明还涉及包括所述天冬氨酸蛋白酶抑制剂的药物组合物。本发明还涉及在需要拮抗一种或多种天冬氨酸蛋白酶的主体中的方法，以及使用所述天冬氨酸蛋白酶抑制剂治疗天冬氨酸蛋白酶介导的疾病的方法。
• PYRROLE DERIVATIVES WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：Basarab Gregory

  公开号：US20100286181A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described. Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  本文描述了化学式（I）的化合物及其药用可接受的盐。还描述了制备它们的过程，含有它们的药物组合物，它们作为药物的用途以及它们在治疗细菌感染方面的用途。
• Side chain SAR of bicyclic β-lactamase inhibitors (BLIs). 1. Discovery of a class C BLI for combination with imipinem
  作者：Timothy A. Blizzard、Helen Chen、Seongkon Kim、Jane Wu、Katherine Young、Young-Whan Park、Amy Ogawa、Susan Raghoobar、Ronald E. Painter、Nichelle Hairston、Sang Ho Lee、Andrew Misura、Tom Felcetto、Paula Fitzgerald、Nandini Sharma、Jun Lu、Sookhee Ha、Emily Hickey、Jeff Hermes、Milton L. Hammond

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.069

  日期：2010.2

  Bridged monobactam beta-lactamase inhibitors were prepared and evaluated as potential partners for combination with imipenem to overcome class C beta-lactamase mediated resistance. The (S)-azepine analog 2 was found to be effective in both in vitro and in vivo assays and was selected for preclinical development.
• Side chain SAR of bicyclic β-lactamase inhibitors (BLIs). 2. N-Alkylated and open chain analogs of MK-8712
  作者：Helen Chen、Timothy A. Blizzard、Seongkon Kim、Jane Wu、Katherine Young、Young-Whan Park、Aimie M. Ogawa、Susan Raghoobar、Ronald E. Painter、Doug Wisniewski、Nichelle Hairston、Paula Fitzgerald、Nandini Sharma、Giovanna Scapin、Jun Lu、Jeff Hermes、Milton L. Hammond

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.065

  日期：2011.7

  The bridged monobactam beta-lactamase inhibitor MK-8712 (1) effectively inhibits class C beta-lactamases. Side chain N-alkylated and ring-opened analogs of 1 were prepared and evaluated for combination with imipenem to overcome class C beta-lactamase mediated resistance. Although some analogs were more potent inhibitors of AmpC, none exhibited better synergy with imipenem than 1. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.