benzyl 2-hydroxy-4-methoxybenzoate | 1012754-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 2-hydroxy-4-methoxybenzoate
• CAS: 1012754-64-1
• 化学式: C₁₅H₁₄O₄
• 分子量: 258.274
• InChiKey: IIRQVKBVZHZYIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 2-hydroxy-4-methoxybenzoate 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-(5-methoxy-2-{3-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}phenoxy)piperidine
  参考文献：
  名称：

  杜氏利什曼原虫 N-肉豆蔻酰转移酶高亲和力抑制剂的发现†

  摘要：

  N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）是利什曼原虫寄生虫的潜在药物靶点。从已发表的抑制剂中进行支架跳跃偶然发现了对杜氏利什曼原虫NMT 具有选择性的化学型；开发导致了具有优异配体效率的高亲和力抑制剂。结合模式通过晶体学进行了表征，并提供了选择性的结构原理。

  DOI：

  10.1039/c5md00241a
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基水杨酸 、 溴甲苯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 benzyl 2-hydroxy-4-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  发现基于氨基甲酸酯的水杨酸衍生物作为新型胆碱酯酶抑制剂

  摘要：

  胆碱酯酶抑制是一种经过临床验证的治疗阿尔茨海默病 (AD) 的治疗方法。基于活性子结构剪接原理，设计合成了一系列带有氨基甲酸酯基团的水杨酸类胆碱酯酶抑制剂。其中，化合物3l (IC 50 , eq BChE  = 1.06 µM, IC 50 , ee AChE  = 2.08 µM)和3t (IC 50 , eq BChE  = 0.82 µM, IC 50 , ee AChE = 2.38 µM) 与其他化合物相比表现出更有效的双重 AChE/BChE 抑制活性。计算模型结果表明，化合物3l和3t可以通过氢键和 π-π 堆积相互作用与胆碱酯酶结合。此外，它们在小鼠海马 HT22 细胞中显示出有效的神经保护特性和抗凋亡作用。重要的是，小鼠的细胞毒性和急性毒性测定 (1000 mg/kg) 证实化合物3l和3t具有可接受的安全性。3l和3t _通过酶水平和细胞水平的评估鉴定，有望成为开发双重

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134804

文献信息

• Discovery of pyridyl-based inhibitors of Plasmodium falciparum N-myristoyltransferase
  作者：Zhiyong Yu、James A. Brannigan、Kaveri Rangachari、William P. Heal、Anthony J. Wilkinson、Anthony A. Holder、Robin J. Leatherbarrow、Edward W. Tate

  DOI：10.1039/c5md00242g

  日期：——

  Scaffold hopping and structure-guided optimisation led to a new class of potent Plasmodium N-myristoyltransferase inhibitors with cellular activity.

  脚手架跳跃和结构引导优化导致了一类具有细胞活性的强效疟原虫N-肌醇化酰基转移酶抑制剂。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：IMP INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2013083991A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The invention provides compounds which inhibit N-myristoyltransferase and are selective for protozoal N-myristoyltransferase and, consequently suitable to treat microbial infections, including viral and fungal infections, and protozoan infections such as malaria, leishmaniasis and sleeping sickness.

  这项发明提供了抑制N-肉豆蔻酰基转移酶并且对原生动物N-肉豆蔻酰基转移酶具有选择性的化合物，因此适用于治疗微生物感染，包括病毒和真菌感染，以及疟疾、利什曼病和睡眠病等原生动物感染。
• Discovery of carbamate-based N-salicyloyl tryptamine derivatives as novel pleiotropic agents for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Yuying Wang、Honghua Zhang、Dan Liu、Xuelin Li、Lin Long、Ying Peng、Fujian Qi、Yuqing Wang、Weifan Jiang、Zhen Wang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105993

  日期：2022.10
• Discovery of high affinity inhibitors of Leishmania donovani N-myristoyltransferase
  作者：Mark D. Rackham、Zhiyong Yu、James A. Brannigan、William P. Heal、Daniel Paape、K. Victoria Barker、Anthony J. Wilkinson、Deborah F. Smith、Robin J. Leatherbarrow、Edward W. Tate

  DOI：10.1039/c5md00241a

  日期：——

  N-Myristoyltransferase (NMT) is a potential drug target in Leishmania parasites. Scaffold-hopping from published inhibitors yielded the serendipitous discovery of a chemotype selective for Leishmania donovani NMT; development led to high affinity inhibitors with excellent ligand efficiency. The binding mode was characterised by crystallography and provides a structural rationale for selectivity.

  N-肉豆蔻酰转移酶（NMT）是利什曼原虫寄生虫的潜在药物靶点。从已发表的抑制剂中进行支架跳跃偶然发现了对杜氏利什曼原虫NMT 具有选择性的化学型；开发导致了具有优异配体效率的高亲和力抑制剂。结合模式通过晶体学进行了表征，并提供了选择性的结构原理。
• Discovery of carbamate-based salicylic acid derivatives as novel cholinesterase inhibitor
  作者：Yuying Wang、Lin Long、Quanwei Yu、Honghua Zhang、Xuelin Li、Linsheng Zhuo、Shuzhi Wang、Zhen Wang

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134804

  日期：2023.3

  Cholinesterase inhibition is a clinically validated therapeutic approach for treatment of Alzheimer's disease (AD). A series of salicylic acid-based ChE inhibitors bearing carbamate group were designed and synthesized based on the principle of active substructure splicing. Among them, compounds 3l (IC50, eqBChE = 1.06 µM, IC50, eeAChE = 2.08 µM) and 3t (IC50, eqBChE = 0.82 µM, IC50, eeAChE = 2.38 µM)

  胆碱酯酶抑制是一种经过临床验证的治疗阿尔茨海默病 (AD) 的治疗方法。基于活性子结构剪接原理，设计合成了一系列带有氨基甲酸酯基团的水杨酸类胆碱酯酶抑制剂。其中，化合物3l (IC 50 , eq BChE  = 1.06 µM, IC 50 , ee AChE  = 2.08 µM)和3t (IC 50 , eq BChE  = 0.82 µM, IC 50 , ee AChE = 2.38 µM) 与其他化合物相比表现出更有效的双重 AChE/BChE 抑制活性。计算模型结果表明，化合物3l和3t可以通过氢键和 π-π 堆积相互作用与胆碱酯酶结合。此外，它们在小鼠海马 HT22 细胞中显示出有效的神经保护特性和抗凋亡作用。重要的是，小鼠的细胞毒性和急性毒性测定 (1000 mg/kg) 证实化合物3l和3t具有可接受的安全性。3l和3t _通过酶水平和细胞水平的评估鉴定，有望成为开发双重