1-benzhydryl-2-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butyl)-5-methyl-4-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzhydryl-2-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butyl)-5-methyl-4-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)piperazine
• 英文别名: 4-[(2R,5R)-1-benzhydryl-5-methyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylpiperazin-2-yl]butoxy-tert-butyl-dimethylsilane
• 化学式: C₃₅H₄₇F₃N₂O₃SSi
• 分子量: 660.916
• InChiKey: RWDIOWWAMTWMQC-DLFZDVPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.75
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基二甲基硅杂氧基)-1-丁炔 在 lithium aluminium tetrahydride 、 15-冠醚-5 、 bis(N-2,6-diisopropylphenyl(phenyl)amidate)titanium-bis(diethylamido) 、 ((CH3)2C(CH2NCON(iPr)2)2)Zr(NMe2)2(NHMe2) 、 sodium fluoride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 氘代甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-benzhydryl-2-(4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)butyl)-5-methyl-4-((4-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  模块化，高效合成不对称取代的哌嗪支架作为有效的钙通道阻滞剂

  摘要：

  提出了一种新的合成取代哌嗪的方法，并将其作为N型钙通道阻滞剂进行了研究。作为N型阻滞剂表现出高活性的常见支架是N-取代的哌嗪。使用最近开发的钛和锆催化剂，我们描述了由简单的胺和炔烃有效和模块化合成2，5-不对称双取代的哌嗪。该方法仅需要三个分离/纯化方案，并且不需要保护/去保护步骤就可以以中等到高收率的非对映选择性合成2,5-二烷基哌嗪。筛选合成的哌嗪具有N型通道阻断活性和选择性，显示出在氮（位置1）上具有苯甲基和未保护的醇官能化侧链的化合物的最高活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.114

文献信息

• Modular, efficient synthesis of asymmetrically substituted piperazine scaffolds as potent calcium channel blockers
  作者：Andrey Borzenko、Hassan Pajouhesh、Jerrie-Lynn Morrison、Elizabeth Tringham、Terrance P. Snutch、Laurel L. Schafer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.114

  日期：2013.6

  A novel approach to the synthesis of substituted piperazines and their investigation as N-type calcium channel blockers is presented. A common scaffold exhibiting high activity as N-type blockers is N-substituted piperazine. Using recently developed titanium and zirconium catalysts, we describe the efficient and modular synthesis of 2,5-asymmetrically disubstituted piperazines from simple amines and

  提出了一种新的合成取代哌嗪的方法，并将其作为N型钙通道阻滞剂进行了研究。作为N型阻滞剂表现出高活性的常见支架是N-取代的哌嗪。使用最近开发的钛和锆催化剂，我们描述了由简单的胺和炔烃有效和模块化合成2，5-不对称双取代的哌嗪。该方法仅需要三个分离/纯化方案，并且不需要保护/去保护步骤就可以以中等到高收率的非对映选择性合成2,5-二烷基哌嗪。筛选合成的哌嗪具有N型通道阻断活性和选择性，显示出在氮（位置1）上具有苯甲基和未保护的醇官能化侧链的化合物的最高活性。