N-(3-amino-phenyl)-glycine methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-amino-phenyl)-glycine methyl ester
• 英文别名: N-(3-Amino-phenyl)-glycin-methylester；Methyl 2-(3-aminoanilino)acetate
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₂
• 分子量: 180.206
• InChiKey: VSSOUMKLFFFVAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-amino-phenyl)-glycine methyl ester 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.08h， 生成 2-[3-[[12-[(3S)-3-[3-[2-[2-[3-(2,4-dinitroanilino)propoxy]ethoxy]ethoxy]propylcarbamoyl]piperidin-1-yl]-8-oxo-15-oxa-14-azatetracyclo[7.6.1.02,7.013,16]hexadeca-1(16),2,4,6,9,11,13-heptaen-10-yl]amino]anilino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  重新设计对转移性癌症的免疫反应：靶向尿激酶受体的抗体招募小分子

  摘要：

  制定治疗转移性癌症的选择性策略仍然是一项重大挑战。在此，我们报道了首个能够识别尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）（一种独特的过表达的癌细胞表面标志物）并促进免疫介导的癌细胞破坏的抗体招募小分子（ARM）。获得了ARM-U2 / uPAR复合物的共晶体结构，代表了与非肽配体复合的uPAR的第一个晶体结构。最后，我们证明了ARM-U2与照护标准药物阿霉素不同，在没有体重减轻迹象的情况下可在体内显着抑制肿瘤生长。这项工作强调了抗体募集分子作为治疗癌症的免疫疗法的前景。

  DOI：

  10.1002/anie.201510866
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 间溴苯胺 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 N,N-二乙基水杨酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以10%的产率得到N-(3-amino-phenyl)-glycine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE BASED ANTIBODY-RECRUITING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS À BASE DE PETITES MOLÉCULES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本发明涉及嵌合（包括双功能）化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗患者或受试者癌症的方法，特别是包括转移性癌症，其中癌细胞相对于正常（非癌细胞）细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过表达（增强表达）。这些化合物与癌细胞表面的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）结合，包括转移性癌细胞，从而招募患者或受试者的天然抗体，这些抗体可以通过抗体依赖性细胞吞噬和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）选择性地降解和/或使靶向的癌细胞失活，针对大量和各种癌症，从而提供癌细胞死亡并抑制癌症的生长、扩散和/或转移，包括患者癌症的缓解和治愈。

  公开号：

  WO2017023994A1

文献信息

• Small molecule based antibody-recruiting compounds for cancer treatment
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US10633374B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The present invention relates to chimeric (including bifunctional) compounds, compositions comprising those compounds and methods of treating cancer in a patient or subject, especially including metastatic cancer where cancer cells exhibit overexpression (heightened expression) of cell surface urokinase-type plasminogen activator receptor (urokinase receptor) compared to normal (non-cancerous) cells. The compounds bind to the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on the surface of a cancer cell, including a metastatic cancer cell, and consequently recruit native antibodies of the patient or subject where the antibodies can selectively degrade and/or deactivate targeted cancer cells through antibody-dependent cellular phagocytosis and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement dependent cytotoxicity (CDC) against a large number and variety of cancers, thus providing cancer cell death and an inhibition of growth, elaboration and/or metastasis of the cancer, including remission and cure of the patient's cancer.

  本发明涉及嵌合（包括双功能）化合物、包含这些化合物的组合物以及治疗患者或受试者癌症的方法，特别是包括转移性癌症，与正常（非癌症）细胞相比，癌细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过度表达（表达增强）。这些化合物与癌细胞（包括转移性癌细胞）表面的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）结合，从而招募患者或受试者的本地抗体，这些抗体可通过抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）选择性地降解和/或使靶向癌细胞失活，从而对抗大量和多种癌症、从而导致癌细胞死亡，抑制癌症的生长、扩散和/或转移，包括缓解和治愈患者的癌症。
• SMALL MOLECULE BASED ANTIBODY-RECRUITING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20180155332A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention relates to chimeric (including bifunctional) compounds, compositions comprising those compounds and methods of treating cancer in a patient or subject, especially including metastatic cancer where cancer cells exhibit overexpression (heightened expression) of cell surface urokinase-type plasminogen activator receptor (urokinase receptor) compared to normal (non-cancerous) cells. The compounds bind to the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on the surface of a cancer cell, including a metastatic cancer cell, and consequently recruit native antibodies of the patient or subject where the antibodies can selectively degrade and/or deactivate targeted cancer cells through antibody-dependent cellular phagocytosis and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement dependent cytotoxicity (CDC) against a large number and variety of cancers, thus providing cancer cell death and an inhibition of growth, elaboration and/or metastasis of the cancer, including remission and cure of the patient's cancer.
• Re-engineering the Immune Response to Metastatic Cancer: Antibody-Recruiting Small Molecules Targeting the Urokinase Receptor
  作者：Anthony F. Rullo、Kelly J. Fitzgerald、Viswanathan Muthusamy、Min Liu、Cai Yuan、Mingdong Huang、Minsup Kim、Art E. Cho、David A. Spiegel

  DOI：10.1002/anie.201510866

  日期：2016.3.7

  Developing selective strategies to treat metastatic cancers remains a significant challenge. Herein, we report the first antibody‐recruiting small molecule (ARM) that is capable of recognizing the urokinase‐type plasminogen activator receptor (uPAR), a uniquely overexpressed cancer cell‐surface marker, and facilitating the immune‐mediated destruction of cancer cells. A co‐crystal structure of the ARM‐U2/uPAR

  制定治疗转移性癌症的选择性策略仍然是一项重大挑战。在此，我们报道了首个能够识别尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）（一种独特的过表达的癌细胞表面标志物）并促进免疫介导的癌细胞破坏的抗体招募小分子（ARM）。获得了ARM-U2 / uPAR复合物的共晶体结构，代表了与非肽配体复合的uPAR的第一个晶体结构。最后，我们证明了ARM-U2与照护标准药物阿霉素不同，在没有体重减轻迹象的情况下可在体内显着抑制肿瘤生长。这项工作强调了抗体募集分子作为治疗癌症的免疫疗法的前景。
• [EN] SMALL MOLECULE BASED ANTIBODY-RECRUITING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS À BASE DE PETITES MOLÉCULES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017023994A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to chimeric (including bifunctional) compounds, compositions comprising those compounds and methods of treating cancer in a patient or subject, especially including metastatic cancer where cancer cells exhibit overexpression (heightened expression) of cell surface urokinase-type plasminogen activator receptor (urokinase receptor) compared to normal (non-cancerous) cells. The compounds bind to the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on the surface of a cancer cell, including a metastatic cancer cell, and consequently recruit native antibodies of the patient or subject where the antibodies can selectively degrade and/or deactivate targeted cancer cells through antibody-dependent cellular phagocytosis and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement dependent cytotoxicity (CDC) against a large number and variety of cancers, thus providing cancer cell death and an inhibition of growth, elaboration and/or metastasis of the cancer, including remission and cure of the patient's cancer.

  本发明涉及嵌合（包括双功能）化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗患者或受试者癌症的方法，特别是包括转移性癌症，其中癌细胞相对于正常（非癌细胞）细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过表达（增强表达）。这些化合物与癌细胞表面的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）结合，包括转移性癌细胞，从而招募患者或受试者的天然抗体，这些抗体可以通过抗体依赖性细胞吞噬和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）选择性地降解和/或使靶向的癌细胞失活，针对大量和各种癌症，从而提供癌细胞死亡并抑制癌症的生长、扩散和/或转移，包括患者癌症的缓解和治愈。