4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑[1,5-A]吡嗪 | 1940180-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑[1,5-A]吡嗪
• 英文名称: 4-chloro-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrazine
• 英文别名: 4-chloro-6-(1-methylpyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrazine
• CAS: 1940180-18-6
• 化学式: C₁₀H₈ClN₅
• 分子量: 233.66
• InChiKey: NDFBBDUBZDNHGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑[1,5-A]吡嗪 在 氮 、 sodium carbonate 作用下， 以54%的产率得到(1s,3s)-3-(cyanomethyl)-3-(5-(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)cyclobutane-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRAZINE DERIVED COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE THEREOF

  摘要：

  以一般公式（AI）和（I）表示的吡唑并吡嗪衍生物化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多形体、同位素标记或异构体。提供了包含这些化合物的制药组合物以及将这些化合物和制药组合物用于制备治疗JAK激酶介导疾病的药物的用途。所提供的化合物和制药组合物具有显著的JAK激酶抑制活性，特别是具有相对较高的Tyk2激酶抑制活性和对JAK2的选择性，因此具有非常有前途的应用潜力。

  公开号：

  EP3954689A1
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carboxylic acid 在 环丁砜 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 4-氯-6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑[1,5-A]吡嗪
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZIN-4-YL DERIVATIVES

  摘要：

  一种化合物，其结构为：或其药学上可接受的盐，或该化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂，其中A、A'和A"独立地为O、C═O、C—R'或N—R"，其中R'和R"可以独立地为H、氨基、—NR7COR6、COR6、—CONR7R8、C1-C6烷基或羟基（C1-C6烷基），并且R"可以存在或不存在，在价性规则允许的情况下存在，且A、A'和A"中不超过一个为O或C═O；R0和R独立地为H、Br、Cl、F或C1-C6烷基；R1为H、C1-C6烷基或羟基（C1-C6烷基）；R2选自H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基（C1-C6烷基）、苯基（C1-C6烷基）、甲酰基、杂环芳基、杂环、—COR6、—OCOR6、—COOR6、—NR7COR6、—CONR7R8和—（CH2）n—W的群，其中W为氰基、羟基、C3-C8环烷基、—SO2NR7R8和—SO2—R9，其中R9为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、杂环芳基或杂环；其中所述的每个烷基、环烷基、杂环或杂环芳基可以是未取代的或被卤素、氰基、羟基或C1-C6烷基取代的；X为C—R3或N，其中R3可以为H或C1-C6烷基；R4和R5独立地为H、氨基、C1-C6烷基或羟基（C1-C6烷基）；R6、R7和R8各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C4烷氧（C1-C6烷基）或C3-C8环烷基，所述的C1-C6烷基可以选择性地被卤素、CN或羟基取代；或者，R7和R8与其结合的原子形成一个5-或6-成员环，该环可以选择性地被卤素、羟基、CN或C1-C6烷基取代；n为0、1、2或3。还提供了作为Janus激酶抑制剂的治疗方法以及含有该发明化合物的药物组合物和其他治疗剂的药物组合物。

  公开号：

  US20170240552A1

文献信息

• [EN] 4,6-SUBSTITUTED-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINES AS JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[1,5-A] PYRAZINES SUBSTITUÉES EN 4,6 EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA JANUS KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016090285A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Compounds of Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof in which R1, R2, R3 and R4 have the meanings given in the specification, are inhibitors of one or more JAK kinases and are useful in the treatment of JAK kinase-associated diseases and disorders, such as autoimmune diseases, inflammatory diseases, rejection of transplanted organs, tissues and cells, as well as hematologic disorders and malignancies and their co-morbidities.

  公式I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐和溶剂化合物，在其中R1、R2、R3和R4具有规范中给定的含义，是一种或多种JAK激酶的抑制剂，并且在治疗JAK激酶相关疾病和疾病方面非常有用，如自身免疫疾病、炎症性疾病、移植器官、组织和细胞的排斥反应，以及血液学疾病和恶性肿瘤及其并发症。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE RET
  申请人：ANDREWS STEVEN W

  公开号：WO2018136661A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  Provided herein are compounds of the Formula I: and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, in which A, B, D, E, X1, X2, X3 and X4 have the meanings given in the specification, which are inhibitors of RET kinase and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a RET kinase inhibitor, including diseases or disorders mediated by a RET kinase.

  本文提供了Formula I的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐或溶剂，其中A、B、D、E、X1、X2、X3和X4在规范中给出的含义，这些化合物是RET激酶的抑制剂，可用于治疗和预防可以用RET激酶抑制剂治疗的疾病，包括由RET激酶介导的疾病或紊乱。
• 吡唑并[1,5-a]吡嗪类衍生物及其制备方法和用途
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN113150012B

  公开（公告）日：2023-03-24

  本发明涉及吡唑并[1,5‑a]吡嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的吡唑并[1,5‑a]吡嗪类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为JAKS家族激酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE DERIVATIVES AS BTK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BTK
  申请人：BIOGEN MA INC

  公开号：WO2022104079A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  Provided are compounds of Formula (I'): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables in the formula are as defined herein; and methods for their use and production.

  提供了公式（I'）的化合物或其药学上可接受的盐，其中公式中的变量如此处定义；以及它们的使用和生产方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 3-CYANO-1-[4-[6-(1-METHYL-1H-PYRAZOL-4-YL)PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZIN-4-YL]-1H-PYRAZOL-1-YL]CYCLOBUTANEACETONITRILE, AND USE THEREOF<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE 3-CYANO-1-[4-[6-(1-MÉTHYL-1H-PYRAZO-4-YL)PYRAZOLO[1,5-A]PYRAZIN-4-YL]-1H-PYRAZOL-1-YL]CYCLOBUTANEACÉTONITRILE, ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021205322A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present invention discloses novel crystalline forms of (1R,3R)-3-(cyanomethyl)-3-(4-(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)cyclobutane-1-carbonitrile, Form 1 anhydrous free base and Form 2 monohydrate, pharmaceutical composition containing them, preparations thereof and uses thereof.

  本发明披露了(1R,3R)-3-(氰甲基)-3-(4-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡唑并[1,5-a]吡嗪-4-基)-1H-吡唑-1-基)环丁烷-1-碳腈的新晶体形式，包括无水自由碱式的Form 1和一水合物的Form 2，以及包含它们的制药组合物、制备方法和用途。