4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶盐酸盐 | 1171775-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶盐酸盐
• 英文名称: 4-(2,4-difluorophenoxy)piperidine hydrochloride
• 英文别名: 4-(2,4-difluorophenoxy)piperidine;hydrochloride
• CAS: 1171775-66-8
• 化学式: C₁₁H₁₃F₂NO*ClH
• mdl: MFCD09997065
• 分子量: 249.688
• InChiKey: OCJMIBZWCNGEAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.74
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶盐酸盐 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 106.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  首次公开 CVN424，一种用于治疗帕金森病的强效选择性 GPR6 反向激动剂：临床候选药物的发现、药理学验证和鉴定

  摘要：

  帕金森氏病 (PD) 是一种慢性进行性运动障碍，迫切需要对症治疗且副作用更少的有效疗法。GPR6 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，在间接途径的多巴胺受体 D2 型中型多刺神经元 (MSN) 中表达高度受限，这是一种纹状体脑回路，在 PD 患者中表现出异常多动。从低效筛选命中 (EC 50= 43 μM）。在此，我们描述了导致发现多个纳摩尔级强效和选择性 GPR6 IAG（包括我们的临床化合物 CVN424）的多参数优化。GPR6 IAG 在大鼠中逆转了氟哌啶醇诱导的僵住症，并恢复了双侧 6-OHDA 损伤的大鼠 PD 模型的活动性，表明体内GPR6 活性的抑制使基底神经节回路和运动行为的活动正常化。CVN424 目前处于临床开发阶段，用于治疗帕金森病的运动症状。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02081
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-羟基哌啶 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(2,4-二氟苯氧基)哌啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌Decaprenylphosphoryl-β-d-核糖氧化酶抑制剂：将次优命中物快速重建成具有活跃活性的系列。

  摘要：

  癸烯基磷酸基-β-d-核糖2'-表异构酶（DprE1）是结核分枝杆菌中必不可少的酶，最近已被研究为潜在的药物靶标，抑制剂已进入临床研究。在这里，我们描述了一系列新的吗啉代嘧啶DprE1抑制剂的鉴定。这些来自具有最佳物理化学性质的表型高通量筛选（HTS）。优化策略包括脚手架跳跃，合成和先导化合物片段的评估以及以性能为中心的优化。所得的优化化合物具有大大改善的理化性质，并保持了酶和细胞效能。这些分子在体内结核鼠感染模型中显示出有效的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01561

文献信息

• [EN] QUINOXALINE DERIVATIVES AS GPR6 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOXALINE EN TANT QUE MODULATEURS DU GPR6
  申请人：ENVOY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014028479A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) that are GPR6 modulators and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by modulation of GPR6, in particular treating Parkinson disease, levodopa induced dyskinesias, Huntington's disease, other dyskinesias, akinesias, and motor disorders involving dysfunction of the striatum, schizophrenia and drug addiction. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本发明提供了式(I)化合物，该化合物是GPR6调节剂，因此可用于治疗可通过调节GPR6来治疗的疾病，特别是治疗帕金森病、左旋多巴诱导的舞蹈病、亨廷顿病、其他舞蹈病、运动不能、涉及纹状体功能障碍的运动障碍、精神分裂症和药物成瘾。还提供了含有此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• TETRAHYDROPYRIDOPYRAZINES MODULATORS OF GPR6
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150175602A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds of formula I: which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

  本发明提供了式I化合物： 这些化合物作为GPR6调节剂具有用途，包括相关的药物组合物、治疗与GPR6相关病症的方法、制备这些化合物及其中间体的工艺。
• [EN] PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF GPR6<br/>[FR] CARBOXAMIDES HÉTÉROAROMATIQUES SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDINYLE ET PIPÉRAZINYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2018183145A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Disclosed are compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R4, R5, R8, R10, R11, X1, X2, X3, X9, X12, and Z are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本公开涉及公式1的化合物及其药用可接受的盐，其中L、R4、R5、R8、R10、R11、X1、X2、X3、X9、X12和Z在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR6相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• [EN] PYRIDOPYRAZINES MODULATORS OF GPR6<br/>[FR] MODULATEURS PYRIDOPYRAZINES DE GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015123505A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides compounds of formula (I): [Formula should be entered here] which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

  本发明提供了式（I）的化合物：[应在此处输入公式]，其作为GPR6调节剂是有用的，以及其药物组合物，治疗与GPR6相关疾病的方法，制备该化合物及其中间体的过程。
• [EN] PYRAZINES MODULATORS OF GPR6<br/>[FR] MODULATEURS DE PYRAZINES DE GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2015123533A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides compounds of formula (I): which are useful as modulators of GPR6, pharmaceutical compositions thereof, methods for treatment of conditions associated with GPR6, processes for making the compounds and intermediates thereof.

  本发明提供了如下式（I）的化合物，这些化合物可作为GPR6的调节剂，以及与之相关的药物组合物、治疗与GPR6相关疾病的方法、制备这些化合物及其中间体的工艺。