(S)-tert-butyl 1-(4-methoxypiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate | 1380104-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-(4-methoxypiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(4-methoxypiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1380104-11-9
• 化学式: C₁₆H₃₀N₂O₄
• 分子量: 314.425
• InChiKey: VTNLFUTXOSUZQW-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-(4-methoxypiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2S)-1-(4-methoxypiperidin-1-yl)-3-methylbutan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  铅化合物（3 R）-7-羟基-N -[（1 S）-2-甲基-1-（哌啶-1-基甲基）丙基] -1,2,3的强效和选择性四氢异喹啉Kappa阿片受体拮抗剂4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（PDTic）

  摘要：

  过去的研究表明，很难发现和开发有效且选择性的κ阿片受体拮抗剂，尤其是具有临床开发潜力的化合物。在这项研究中，我们对最近发现的新型四氢异喹啉κ阿片受体拮抗剂进行了结构-活性关系（SAR）研究，该拮抗剂导致（3 R）-7-羟基-N -{（1 S）-2-甲基-1-[（-4-甲基哌啶-1-基）甲基]丙基} -1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（12）（4-Me-PDTic）。化合物12有ķ ë = 0.37 nM的在[ 35S]GTPγS结合试验，相对于μ和δ阿片受体，对κ的选择性是645倍和> 8100倍。计算出的log BB和CNS（中枢神经系统）多参数优化（MPO）和低分子量值都预示着12个会穿透大脑，并且在大鼠体内的药代动力学研究表明，确实有12个会穿透大脑。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00673
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基哌啶 、 N-Boc-L-缬氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以82%的产率得到(S)-tert-butyl 1-(4-methoxypiperidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  铅化合物（3 R）-7-羟基-N -[（1 S）-2-甲基-1-（哌啶-1-基甲基）丙基] -1,2,3的强效和选择性四氢异喹啉Kappa阿片受体拮抗剂4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（PDTic）

  摘要：

  过去的研究表明，很难发现和开发有效且选择性的κ阿片受体拮抗剂，尤其是具有临床开发潜力的化合物。在这项研究中，我们对最近发现的新型四氢异喹啉κ阿片受体拮抗剂进行了结构-活性关系（SAR）研究，该拮抗剂导致（3 R）-7-羟基-N -{（1 S）-2-甲基-1-[（-4-甲基哌啶-1-基）甲基]丙基} -1，2，3，4-四氢异喹啉-3-羧酰胺（12）（4-Me-PDTic）。化合物12有ķ ë = 0.37 nM的在[ 35S]GTPγS结合试验，相对于μ和δ阿片受体，对κ的选择性是645倍和> 8100倍。计算出的log BB和CNS（中枢神经系统）多参数优化（MPO）和低分子量值都预示着12个会穿透大脑，并且在大鼠体内的药代动力学研究表明，确实有12个会穿透大脑。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00673

文献信息

• [EN] NEW IKACH BLOCKERS<br/>[FR] NOUVEAUX BLOQUANTS DE L'IKACH
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2012074469A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The invention relates to compounds according to Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, R1, R2, R3, R4, R5, x and y are as defined herein. Compounds according to Formula (I) are pharmacologically effective as potassium channel inhibitors, in particular inhibitors of the acetylcholine operated inward rectifying potassium channel current (i.e. IKACh blockers), and are believed to be useful in the treatment of cardiac arrhythmias, in particular supraventricular tacharrhythmias, such as atrial fibrillation and atrial flutter.

  该发明涉及按照公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中m、n、R1、R2、R3、R4、R5、x和y如本文所定义。公式(I)的化合物在药理学上作为钾通道抑制剂具有药效，特别是乙酰胆碱激活的向内整流钾通道电流的抑制剂（即IKACh阻滞剂），并被认为在治疗心律失常方面有用，特别是在尤为心室上速心律失常，如心房颤动和心房扑动的治疗中。
• Compounds and their use as IKACh blockers
  申请人：Bostrõm Jonas

  公开号：US08361998B2

  公开（公告）日：2013-01-29

  The invention relates to compounds according to Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, R1, R2, R3, R4, R5, x and y are as defined herein. Compounds according to Formula I are pharmacologically effective as potassium channel inhibitors, in particular inhibitors of the acetylcholine operated inward rectifying potassium channel current (i.e. IKACh blockers), and are believed to be useful in the treatment of cardiac arrhythmias, in particular supraventricular tacharrhythmias, such as atrial fibrillation and atrial flutter.

  本发明涉及公式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中m、n、R1、R2、R3、R4、R5、x和y的定义如本文所述。公式I所示的化合物在药理学上具有钾通道抑制剂的作用，特别是乙酰胆碱操作的内向整流钾通道电流（即IKACh阻滞剂），并且被认为在治疗心律失常方面有用，特别是上室性心动过速，如心房颤动和心房扑动。
• COMPOUNDS AND THEIR USE AS IKACH BLOCKERS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20130143858A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The invention relates to compounds according to Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , x and y are as defined herein. Compounds according to Formula I are pharmacologically effective as potassium channel inhibitors, in particular inhibitors of the acetylcholine operated inward rectifying potassium channel current (i.e. IKACh blockers), and are believed to be useful in the treatment of cardiac arrhythmias, in particular supraventricular tacharrhythmias, such as atrial fibrillation and atrial flutter.

  本发明涉及以下式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中m、n、R1、R2、R3、R4、R5、x和y的定义如本文所述。式I的化合物作为钾通道抑制剂具有药理学作用，特别是乙酰胆碱操作的内向整流钾通道电流（即IKACh阻滞剂），并被认为在治疗心律失常方面有用，特别是上室性心动过速，如心房颤动和心房扑动。
• Substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as kappa opioid antagonists
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US11292783B2

  公开（公告）日：2022-04-05

  Potent opioid receptor antagonists of formula (I) and their use as pharmacotherapies for treating depression, anxiety, schizophrenia, eating disorders, and addiction to cocaine, methamphetamine, nicotine, alcohol, and opiates are disclosed. More specifically, the disclosure provides potent and selective kappa opioid receptor antagonist compounds, pharmaceutical compositions of those compounds and uses of those compounds to ameliorate or treat addictions, eating disorders, etc.

  本发明公开了式(I)的强效阿片受体拮抗剂及其作为治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症、饮食失调以及可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁、酒精和阿片剂成瘾的药物疗法的用途。 更具体地说，本公开提供了强效和选择性卡巴阿片受体拮抗剂化合物、这些化合物的药物组合物以及这些化合物在改善或治疗成瘾、饮食失调等方面的用途。
• TETRAHYDROISOQUINOLINE KAPPA OPIOID ANTAGONISTS
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：EP3512832B1

  公开（公告）日：2021-05-19