N-Boc-D-Ala-L-Pro-OBzl | 41036-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Boc-D-Ala-L-Pro-OBzl
• 英文别名: N-tert.-butoxycarbonyl-D-alanyl-L-proline benzyl ester；benzyl (2S)-1-[(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 41036-21-9
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量: 376.453
• InChiKey: YRGOZFGRJADWIU-ZBFHGGJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  531.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-D-Ala-L-Pro-OBzl 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83%的产率得到Boc-D-Ala-L-Pro-OH
  参考文献：
  名称：

  通过协同作用增强疏水相互作用和氢键强度：凝血酶抑制剂同类的合成，建模和分子动力学模拟。

  摘要：

  通过计算方法准确预测配体与其受体的结合亲和力是基于结构的药物设计的主要挑战之一。这些预测中潜在的重大错误之一是非共价相互作用的配体结合亲和力贡献是可加的共同假设。本文中，我们介绍了从两个单独的凝血酶抑制剂系列中获得的数据，这些凝血酶抑制剂的大小不断增加，并结合在S3口袋中，并带有或不带有与Gly 216氢键键合的相邻胺的疏水侧链。一米的S1'袋-氯苄基部分结合，并且所述第二具有苄脒部分。当相邻氢键存在时，增强的每的结合亲和力2与缺少该氢键的抑制剂相比，S3袋中疏水接触表面的表面张力分别提高了75％和59％。每结合亲和力的这种改进2演示了疏水相互作用和氢键间的协同性。

  DOI：

  10.1021/jm9016416
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-丙氨酸 、 L-脯氨酸苄酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以92%的产率得到N-Boc-D-Ala-L-Pro-OBzl
  参考文献：
  名称：

  Investigation of the active turn geometry for the labour delaying activity of indolizidinone and azapeptide modulators of the prostaglandin F_2α receptor

  摘要：

  前列腺素F2α受体调节剂的生物活性转向几何结构被研究，以寻找延迟分娩的分子。

  DOI：

  10.1039/c5ob00962f

文献信息

• Reductase of Mutanobactin Synthetase Triggers Sequential C–C Macrocyclization, C–S Bond Formation, and C–C Bond Cleavage
  作者：Min Wang、Zhoujie Xie、Shoubin Tang、Ee Ling Chang、Yue Tang、Zhengyan Guo、Yinglu Cui、Bian Wu、Tao Ye、Yihua Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04501

  日期：2020.2.7

  the C-terminal reductase domain of MubD releases the lipohexapeptide intermediates in an aldehyde form, which enables a spontaneous C-C macrocyclization. In the presence of a thiol group, the macrocyclized MUBs can further undergo spontaneous C-S bond formation and C-C bond cleavage to generate diverse MUB congeners.

  含有大环和/或硫氮杂环丁烷的变菌素（MUB）及其同类物是来自变形链球菌（龋齿的主要病因）的脂肽。在这里，我们显示MubD的C末端还原酶结构域以醛形式释放脂六肽中间体，这使CC能够自发地大环化。在存在巯基的情况下，大环化的MUB可以进一步自发形成CS键和CC键断裂，从而生成各种MUB同系物。
• [EN] FAP-ACTIVATED THERAPEUTIC AGENTS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES ACTIVÉS PAR FAP, ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：TUFTS COLLEGE

  公开号：WO2015192123A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Disclosed are prodrugs of cytotoxic anthracyclines (such as doxorubicin) and other therapeutic agents that are selectively cleaved and activated by fibroblast activating protein (FAP). The prodrugs are useful for targeted delivery of cytotoxic and other agents to FAP- expressing tissues, including cancer (e.g., solid tumors). Also provided are pharmaceutical compounds comprising the prodrugs, as well as methods of using the prodrugs to treat a disorder characterized by FAP upregulation, e.g., cancer, fibrosis, and inflammation.

  本文披露了细胞毒性蒽环类似物（如阿霉素）和其他治疗剂的前药，这些前药通过成纤维细胞激活蛋白（FAP）选择性地被切割和激活。这些前药可用于将细胞毒性和其他药物靶向输送至表达FAP的组织，包括癌症（如实体肿瘤）。还提供了包含这些前药的药物化合物，以及使用这些前药治疗由FAP上调引起的疾病的方法，例如癌症、纤维化和炎症。
• Studies of a Peptide Antibiotic “Gratisin”. II
  作者：Makoto Tamaki、Michiaki Takimoto、Ichiro Muramatsu

  DOI：10.1246/bcsj.60.2101

  日期：1987.6

  In order to investigate the structure-activity relationship of the “gratisin”-related peptide, cyclo(–Val–Orn–Leu–d-Phe–Pro–d-Tyr–)2 (GR-I), its two analogs, cyclo(–Val–Orn–Leu–d-Ala–Pro–d-Tyr–)2 (6a) and cyclo(–Val–Orn–Leu–d-Phe–Pro–d-Ala–)2 (6b), were synthesized. The CD spectra of these synthetic peptides in an aqueous solution were similar to that of GR-I, indicating that these peptides have similar conformations in an aqueous solution. The activity of 6b was half that of GR-I, whereas 6a did not show any antibiotic activity. These results indicated that the phenyl group of the d-Phe residue preceding the Pro residue is essential for exhibiting the activity, while the p-hydroxyphenyl group of the d-Tyr residue following the Pro residue is not essential.

  为了研究 "gratisin "相关多肽环(-Val-Orn-Leu-d-Phe-Pro-d-Tyr-)2（GR-I）的结构-活性关系，合成了其两个类似物环(-Val-Orn-Leu-d-Ala-Pro-d-Tyr-)2 (6a)和环(-Val-Orn-Leu-d-Phe-Pro-d-Ala-)2 (6b)。这些合成肽在水溶液中的 CD 光谱与 GR-I 相似，表明这些肽在水溶液中具有相似的构象。6b 的活性是 GR-I 的一半，而 6a 则没有显示出任何抗生素活性。这些结果表明，Pro残基之前的d-Phe残基的苯基是显示活性的必要条件，而Pro残基之后的d-Tyr残基的对羟基苯基则不是必要条件。
• FAP-Activated Proteasome Inhibitors for Treating Solid Tumors
  申请人：Trustees of Tufts College

  公开号：US20160346401A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Disclosed are proteasome inhibitors, fibroblast activation protein (FAP)-activated prodrugs of proteasome inhibitors, and pharmaceutically acceptable salts of the inhibitors and prodrugs. Also disclosed are related pharmaceutical compositions, and methods of using the inhibitors and prodrugs and compositions thereof, for example, in treating cancer or other cell proliferative diseases. In vitro and in vivo methods of quantifying the expression of FAP in a biopsy sample and a mammal, respectively, are also disclosed.

  本发明涉及蛋白酶体抑制剂、成纤维细胞激活蛋白（FAP）激活的蛋白酶体抑制剂前药以及药学上可接受的盐。还公开了相关的制药组合物，以及使用抑制剂和前药及其组合物的方法，例如在治疗癌症或其他细胞增殖性疾病方面。还公开了体外和体内方法，用于定量检测活检样品和哺乳动物中FAP的表达。
• N-Carboxyalkylproline-containing tripeptides
  申请人：SmithKline Beckman Corporation

  公开号：US04456594A1

  公开（公告）日：1984-06-26

  Certain N-carboxyalkyl prolyl-containing tripeptides have been prepared and found to improve kidney function. A species of the group of new compounds is N-(2-carboxyethyl)-L-prolyl-L-alanyl-L-proline which has diuretic activity and increases renal blood flow. The compounds are prepared by chemical reactions which couple an amino acid with a dipeptide.

  某些含有N-羧基烷基脯氨酸三肽的化合物已被制备并发现可改善肾功能。新化合物群中的一种是N-(2-羧乙基)-L-脯氨酰-L-丙氨酸，具有利尿作用并增加肾血流量。这些化合物是通过将氨基酸与二肽偶联的化学反应制备而成。