(S)-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentanoate
• 英文别名: (S)-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidinyl-1(2H))methyl-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentanoate；(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methyl (2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate
• 化学式: C₁₆H₂₄FN₃O₆
• 分子量: 373.381
• InChiKey: BHQGTCUDFRZLET-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentanoate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 (S)-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidinyl-1(2H))methyl-2-((2S,3R)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-4-phenylbutyryl)-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  发现BC-01，一种新型的厄贝美与氟尿嘧啶互作前药（混合药物）作为抗癌剂

  摘要：

  我们基于先前的研究结果表明氨基肽酶N（CD13）抑制剂ubenimex的组合，通过将ubenimex和Fluorouracil（5-FU）整合到一个分子中，设计并合成了一种新的共同药物BC-01（3）。 ，而细胞毒性抗肿瘤药5-FU在体外和体内的抗肿瘤功效均得到改善。图3显示了对CD13酶活性的有效抑制活性。与ubenimex相比，3表现出更强的抗血管生成作用，与批准的5-FU前药卡培他滨相比，3表现出更强的肿瘤生长抑制和抗转移作用。此外，与5-FU或5-FU加ubenimex相比，即使在我们的5-FU耐药小鼠模型中，3也显示出优异的抗肿瘤效率。可以使用这种策略将其他抗肿瘤剂与ubenimex偶联，以获得具有良好抗肿瘤潜能的新型互用前药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.068
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 、 5-氟-1-(羟甲基)嘧啶-2,4-二酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以1.93 g的产率得到(S)-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methyl-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  发现BC-01，一种新型的厄贝美与氟尿嘧啶互作前药（混合药物）作为抗癌剂

  摘要：

  我们基于先前的研究结果表明氨基肽酶N（CD13）抑制剂ubenimex的组合，通过将ubenimex和Fluorouracil（5-FU）整合到一个分子中，设计并合成了一种新的共同药物BC-01（3）。 ，而细胞毒性抗肿瘤药5-FU在体外和体内的抗肿瘤功效均得到改善。图3显示了对CD13酶活性的有效抑制活性。与ubenimex相比，3表现出更强的抗血管生成作用，与批准的5-FU前药卡培他滨相比，3表现出更强的肿瘤生长抑制和抗转移作用。此外，与5-FU或5-FU加ubenimex相比，即使在我们的5-FU耐药小鼠模型中，3也显示出优异的抗肿瘤效率。可以使用这种策略将其他抗肿瘤剂与ubenimex偶联，以获得具有良好抗肿瘤潜能的新型互用前药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.068

文献信息

• MULTI-TARGETED UBENIMEX PRODRUG DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Weifang Bochuang International Academy of Biotechnology and Medicine

  公开号：EP2947070B1

  公开（公告）日：2018-09-26
• US9861703B2
  申请人：——

  公开号：US9861703B2

  公开（公告）日：2018-01-09
• Discovery of BC-01, a novel mutual prodrug (hybrid drug) of ubenimex and fluorouracil as anticancer agent
  作者：Yuqi Jiang、Xiaoyang Li、Jinning Hou、Yongxue Huang、Yuping Jia、Mingming Zou、Jian Zhang、Xuejian Wang、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.068

  日期：2016.10

  synthesized a novel mutual prodrug, named BC-01 (3), by integrating ubenimex and Fluorouracil (5-FU) into one molecule based on prior research results that showed that a combination of the aminopeptidase N (CD13) inhibitor, ubenimex, and the cytotoxic antitumor agent, 5-FU, exhibited improved in vitro and in vivo antitumor efficiency. 3 showed potent inhibitory activity against CD13 enzymatic activity. Compared

  我们基于先前的研究结果表明氨基肽酶N（CD13）抑制剂ubenimex的组合，通过将ubenimex和Fluorouracil（5-FU）整合到一个分子中，设计并合成了一种新的共同药物BC-01（3）。 ，而细胞毒性抗肿瘤药5-FU在体外和体内的抗肿瘤功效均得到改善。图3显示了对CD13酶活性的有效抑制活性。与ubenimex相比，3表现出更强的抗血管生成作用，与批准的5-FU前药卡培他滨相比，3表现出更强的肿瘤生长抑制和抗转移作用。此外，与5-FU或5-FU加ubenimex相比，即使在我们的5-FU耐药小鼠模型中，3也显示出优异的抗肿瘤效率。可以使用这种策略将其他抗肿瘤剂与ubenimex偶联，以获得具有良好抗肿瘤潜能的新型互用前药。