(R)-((2-azido-3-methoxypropoxy)methyl)benzene | 1334286-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-((2-azido-3-methoxypropoxy)methyl)benzene
• 英文别名: [(2R)-2-azido-3-methoxypropoxy]methylbenzene
• CAS: 1334286-16-6
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₂
• 分子量: 221.259
• InChiKey: MUHUUZGIUOVDKX-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-((2-azido-3-methoxypropoxy)methyl)benzene 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 35.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 生成 (S)-2-amino-3-methoxypropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  发现 GDC-0077 (Inavolisib)，一种高选择性突变体 PI3Kα 抑制剂和降解剂

  摘要：

  靶向磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路的小分子抑制剂在治疗癌症方面受到了极大的关注。I 类亚型 PI3Kα 最常通过基因扩增或激活突变与实体瘤相关。然而，显示 PI3K 亚型和突变体特异性的抑制剂仍然难以捉摸。在此，我们描述了一系列 PI3Kα 的苯并恶氮卓-恶唑烷酮 ATP 竞争性抑制剂的优化和表征，这些抑制剂还诱导突变体 p110α 蛋白（PI3Kα 的催化亚基）的选择性降解。基于结构的设计告知结合位点内的亚型特异性相互作用，从而产生比其他 I 类 PI3K 亚型选择性高 300 多倍的强效抑制剂。32），目前正在 III 期临床试验中评估其作为PIK3CA突变乳腺癌患者的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01422
• 作为产物：
  描述：

  (S)-苄氧甲基环氧乙烷 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三苯基膦 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 (R)-((2-azido-3-methoxypropoxy)methyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  发现 GDC-0077 (Inavolisib)，一种高选择性突变体 PI3Kα 抑制剂和降解剂

  摘要：

  靶向磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 信号通路的小分子抑制剂在治疗癌症方面受到了极大的关注。I 类亚型 PI3Kα 最常通过基因扩增或激活突变与实体瘤相关。然而，显示 PI3K 亚型和突变体特异性的抑制剂仍然难以捉摸。在此，我们描述了一系列 PI3Kα 的苯并恶氮卓-恶唑烷酮 ATP 竞争性抑制剂的优化和表征，这些抑制剂还诱导突变体 p110α 蛋白（PI3Kα 的催化亚基）的选择性降解。基于结构的设计告知结合位点内的亚型特异性相互作用，从而产生比其他 I 类 PI3K 亚型选择性高 300 多倍的强效抑制剂。32），目前正在 III 期临床试验中评估其作为PIK3CA突变乳腺癌患者的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01422

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ANTIEPILEPTIC DRUG LACOSAMIDE
  申请人：MURUGAN Muthukrishnan

  公开号：US20140012044A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to the improved and efficient process for the synthesis of antiepileptic drug Lacosamide in high enantiopurity (>98% ee) and better yield. More particularly, the present invention relates to improved and efficient, cost effective process for synthesis of desired (R) isomer of Lacosamide starting from commercially available (S)-benzyl glycidyl ether.

  本发明涉及一种改进和高效的合成抗癫痫药拉考酰胺(Lacosamide)的过程，使其具有高对映纯度(>98% ee)和更好的产率。更具体地，本发明涉及一种改进和高效、成本效益的合成过程，从商业可获得的(S)-苄基环氧乙烷起始，合成所需的(Lacosamide的R异构体)。
• Process for the preparation of lacosamide
  申请人：UNICHEM LABORATORIES LTD

  公开号：US10414720B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of (R)-Lacosamide in which free base of O-methyl-N-benzyl-D-Serinamide is not isolated before acylation. The process avoids the use of column chromatography and chiral resolution for the preparation of different stages of Lacosamide.

  本发明涉及一种合成(R)-拉科酰胺的改进工艺，在该工艺中，酰化前不分离 O-甲基-N-苄基-D-丝氨酰 胺的游离基。该工艺避免了在制备不同阶段的拉科酰胺时使用柱层析和手性解析。
• First asymmetric synthesis of the antiepileptic drug Lacosamide (Vimpat®) based on a hydrolytic kinetic resolution strategy
  作者：M. Muthukrishnan、M. Mujahid、M. Sasikumar、P. Mujumdar

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.07.024

  日期：2011.6

  An efficient asymmetric synthesis of the new antiepileptic drug, Lacosamide is described in high enantiopurity (>98% ee), using Jacobsen's hydrolytic kinetic resolution strategy as a key step. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF LACOSAMIDE
  申请人：UNICHEM LABORATORIES LTD

  公开号：US20190047944A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of (R)-Lacosamide in which free base of O-methyl-N-benzyl-D-Serinamide is not isolated before acylation. The process avoids the use of column chromatography and chiral resolution for the preparation of different stages of Lacosamide.
• US8748660B2
  申请人：——

  公开号：US8748660B2

  公开（公告）日：2014-06-10