(4aS,8aR)-2-(1-(2-chloroacetyl)piperidin-4-yl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4aS,8aR)-2-(1-(2-chloroacetyl)piperidin-4-yl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one
• 英文别名: (4aS,8aR)-2-[1-(2-chloroacetyl)piperidin-4-yl]-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₈ClN₃O₄
• 分子量: 445.946
• InChiKey: GRSNCJFXUATGGP-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aS,8aR)-2-(1-(2-chloroacetyl)piperidin-4-yl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one 在 三溴化硼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (4aS,8aR)-4-(3,4-bis(difluoromethoxy)phenyl)-2-(1-(2-chloroacetyl)piperidin-4-yl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  领先的酞菁酮磷酸二酯酶抑制剂作为新型抗锥虫化合物的优化。

  摘要：

  非洲人类锥虫病每年在非洲农村地区造成数千人死亡。在此手稿中，我们描述了酞菁酮衍生物家族的优化。磷酸二酯酶已成为一种有吸引力的分子靶标，可用于治疗多种被忽视的寄生虫病。化合物1导致作为一种有效的抑制剂TbrPDEB1用针对令人感兴趣的活性布氏锥虫在表型筛选。在急性体内小鼠疾病模型中对衍生物1进行了研究，但不幸的是，由于代谢稳定性低，它没有显示出任何功效。我们报道了结构修饰，以实现具有改善的代谢稳定性的化合物，同时保持针对TbrPDEB1和布氏锥虫。化合物14在小鼠和人微粒体中表现出良好的微粒体稳定性，并为以后的工作提供了良好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00985
• 作为产物：
  描述：

  (4aS,8aR)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(piperidin-4-yl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one hydrochloride 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 97.0h， 以78%的产率得到(4aS,8aR)-2-(1-(2-chloroacetyl)piperidin-4-yl)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4a,5,8,8a-tetrahydrophthalazin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  领先的酞菁酮磷酸二酯酶抑制剂作为新型抗锥虫化合物的优化。

  摘要：

  非洲人类锥虫病每年在非洲农村地区造成数千人死亡。在此手稿中，我们描述了酞菁酮衍生物家族的优化。磷酸二酯酶已成为一种有吸引力的分子靶标，可用于治疗多种被忽视的寄生虫病。化合物1导致作为一种有效的抑制剂TbrPDEB1用针对令人感兴趣的活性布氏锥虫在表型筛选。在急性体内小鼠疾病模型中对衍生物1进行了研究，但不幸的是，由于代谢稳定性低，它没有显示出任何功效。我们报道了结构修饰，以实现具有改善的代谢稳定性的化合物，同时保持针对TbrPDEB1和布氏锥虫。化合物14在小鼠和人微粒体中表现出良好的微粒体稳定性，并为以后的工作提供了良好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00985

文献信息

• Pyrrolidinedione substituted piperidine-phtalazones as pde4 inhibitors
  申请人：Sterk Geert Jan

  公开号：US20060160813A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The compounds of formula I in which the substituents have the meanings as indicated in the description, are novel effective PDE4 inhibitors.

  具有描述中所指示的含义的取代基的I式化合物是新颖有效的PDE4抑制剂。
• PYRROLIDINEDIONE SUBSTITUTED PIPERIDINE-PHTHALAZONES AS PDE4 INHIBITORS
  申请人：ALTANA Pharma AG

  公开号：EP1537100B1

  公开（公告）日：2007-04-25
• US7220746B2
  申请人：——

  公开号：US7220746B2

  公开（公告）日：2007-05-22
• Lead Optimization of Phthalazinone Phosphodiesterase Inhibitors as Novel Antitrypanosomal Compounds
  作者：Irene G. Salado、Abhimanyu K. Singh、Carlos Moreno-Cinos、Guna Sakaine、Marco Siderius、Pieter Van der Veken、An Matheeussen、Tiffany van der Meer、Payman Sadek、Sheraz Gul、Louis Maes、Geert-Jan Sterk、Rob Leurs、David Brown、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00985

  日期：2020.4.9

  Human African trypanosomiasis is causing thousands of deaths every year in the rural areas of Africa. In this manuscript we describe the optimization of a family of phtalazinone derivatives. Phosphodiesterases have emerged as attractive molecular targets for a novel treatment for a variety of neglected parasitic diseases. Compound 1 resulted in being a potent TbrPDEB1 inhibitor with interesting activity

  非洲人类锥虫病每年在非洲农村地区造成数千人死亡。在此手稿中，我们描述了酞菁酮衍生物家族的优化。磷酸二酯酶已成为一种有吸引力的分子靶标，可用于治疗多种被忽视的寄生虫病。化合物1导致作为一种有效的抑制剂TbrPDEB1用针对令人感兴趣的活性布氏锥虫在表型筛选。在急性体内小鼠疾病模型中对衍生物1进行了研究，但不幸的是，由于代谢稳定性低，它没有显示出任何功效。我们报道了结构修饰，以实现具有改善的代谢稳定性的化合物，同时保持针对TbrPDEB1和布氏锥虫。化合物14在小鼠和人微粒体中表现出良好的微粒体稳定性，并为以后的工作提供了良好的起点。