7-脱氮-2'-C-乙炔腺苷 | 1044589-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 中文名称: 7-脱氮-2'-C-乙炔腺苷
• 中文别名: 7-(2-C-乙炔基-β-D-呋喃呋喃糖基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: NITD008
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(4-Amino-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-YL)-3-ethynyl-5-hydroxymethyl-tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3-ethynyl-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 1044589-82-3
• 化学式: C₁₃H₁₄N₄O₄
• 分子量: 290.279
• InChiKey: NKRAIOQPSBRMOV-NRMKKVEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

NITD008 是一种有效的和选择性的黄病毒抑制剂，对登革热病毒 2 型 (DENV-2) 的 EC50 值为 0.64 μM。

靶点

EC50: 0.64 μM (DENV-2)

体外研究

NITD008 能有效抑制多种病毒，包括登革热病毒 (DENV)、西尼罗河病毒、黄热病病毒和 Poissan 病毒。它以剂量依赖的方式抑制 DENV-2，EC50 值为 0.64 μM；9 μM 的化合物处理可使病毒滴度降低超过 104 倍。NITD008 还能抑制乙型肝炎病毒 (HCV, 株系 1b) 的 luciferase 报告复制子，其 EC50 值为 0.11 μM。

体内研究

NITD008 口服生物利用度良好，并具有良好的药代动力学特性。当以 6 N HCl (1.5 等摩尔量)、1 N NaOH 调 pH 至 3.5 和 100 mM 枸橼酸缓冲液 (pH 3.5) 制备时，NITD008 表现最佳。静脉注射后，其分布容积为 3.71 L/kg，系统清除率低至 31.11 mL/min/kg，导致消除半衰期长达 4.99 小时。口服给药后，NITD008 迅速吸收（血浆峰值浓度时间=0.5小时），最大血浆浓度为 3 μM，生物利用度为 48%。在病毒感染后的立即治疗中，1 mg/kg 的 NITD008 不减少死亡率；而 3 mg/kg 可部分保护感染小鼠，≥10 mg/kg 则可完全防止小鼠因感染而死亡。NITD008 能抑制峰值病毒血症、降低细胞因子水平，并预防死亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-脱氮-2'-C-乙炔腺苷 在 [γ-33P]adenosine triphosphate 、 human adenosine kinase 、 5’-三磷酸腺苷 、 magnesium chloride 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Dengue Virus RNA Synthesis by an Adenosine Nucleoside

  摘要：

  摘要 我们最近报道了（2 R ,3 R ,4 R ,5 R )-2-(4-amino-pyrrolo[2,3- d 嘧啶-7-基）-3-乙炔基-5-羟基-甲基-四氢-呋喃-3,4-二醇是一种强效的登革病毒（DENV）抑制剂，其 50%的有效浓度（EC 50 ）和细胞毒性浓度（CC 50 值分别为 0.7 μM 和 100 μM。我们在此介绍该抑制剂的合成、结构-活性关系和抗病毒特性。在 AG129 小鼠模型中，用该化合物单剂量治疗感染 DENV 的小鼠可抑制病毒血症峰值并完全防止死亡。使用 DENV 复制子进行的作用模式分析表明，该化合物能阻断病毒 RNA 的合成。重组腺苷激酶可将化合物转化为单磷酸形式。使用特异性抑制剂（碘托嘧啶）或小干扰 RNA（siRNA）抑制宿主腺苷激酶，可消除或降低该化合物在细胞培养中的抗病毒活性。对大鼠的研究表明 14 C 标记的化合物在体内转化为单磷酸、二磷酸和三磷酸代谢物 在体内 .总之，研究结果表明，这种腺苷抑制剂会被磷酸化成一种活性（三磷酸）形式，在病毒 RNA 合成过程中发挥链终止器的作用。

  DOI：

  10.1128/aac.00140-10
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-7-[3',5'-di-O-(4-chlorobenzyl)-2'-C-ethynyl-b-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以84.5%的产率得到7-脱氮-2'-C-乙炔腺苷
  参考文献：
  名称：

  2`-乙炔基腺苷磷酰胺类衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及式2所示的化合物、其旋光异构体、外消旋体或药学上可接受的盐，还涉及含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法，以及该化合物用于抗肠道病毒的用途，

  公开号：

  CN113621013B

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• [EN] NEW ANTIVIRAL MODIFIED NUCLEOSIDES<br/>[FR] NOUVEAUX NUCLÉOSIDES MODIFIÉS ANTIVIRAUX
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2010015637A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  This invention relates to novel compounds that have various medicinal applications, e.g. for the treatment and/or prevention of viral infections.

  这项发明涉及具有各种药用应用的新化合物，例如用于治疗和/或预防病毒感染。
• CATIONIC POLYAMINES FOR TREATMENT OF VIRUSES
  申请人：International Business Machines Corporation

  公开号：US20160213707A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  Antiviral cationic polyamines were prepared by modifying polyethylenimines with N-acylating agents that introduce a side chain comprising one or more carbons and at least one alcohol hydroxy group. The cationic polyamines can have a linear or branched polyethylenimine backbone structure. Preferably, the cationic polyamines comprise pendant monosaccharide groups, which can be introduced via a cyclic carbonate comprising a pendant protected monosaccharide (e.g., mannose) group. The cationic polyamines can be active and selective against a broad spectrum of viruses at low concentrations, and are generally non-toxic.

  抗病毒阳离子聚胺是通过使用N-酰化剂修饰聚乙烯亚胺而制备的，该酰化剂引入了一个具有一个或多个碳和至少一个醇羟基的侧链。阳离子聚胺可以具有线性或支链聚乙烯亚胺骨架结构。最好的是，阳离子聚胺包括挂链单糖基团，可以通过包含挂链保护单糖基团（例如甘露糖）的环状碳酸酯来引入。阳离子聚胺在低浓度下可以对广谱病毒具有活性和选择性，并且通常是无毒的。
• Nucleoside analogs for treatment of viral infections
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08278282B2

  公开（公告）日：2012-10-02

  This invention relates to novel compounds that have various medicinal applications, e.g. for the treatment and/or prevention of viral infections.

  本发明涉及具有多种药用应用的新化合物，例如用于治疗和/或预防病毒感染。
• NOVEL NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Yin Zheng

  公开号：US20100227833A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  This invention relates to novel compounds that have various medicinal applications, e.g. for the treatment and/or prevention of viral infections.

  本发明涉及一种具有各种药用应用的新化合物，例如用于治疗和/或预防病毒感染。