7-脱氮-2',3'-二脱氧鸟苷 | 111869-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 7-脱氮-2',3'-二脱氧鸟苷
• 英文名称: 2-amino-7-(2,3-dideoxy-β-D-glycero-pentofuranosyl)-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 7-Desaza-2',3'-didesoxyguanosin；7-deaza-2',3'-dideoxyguanosine；7-Deaza-2',3'-dideoxyguanosine；2-amino-7-[(2R,5S)-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 111869-49-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₃
• 分子量: 250.257
• InChiKey: IRKZBFORRGBSAO-POYBYMJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-脱氮-2',3'-二脱氧鸟苷 在 borane-N,N-diisopropylethylamine complex 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 63.5h， 生成 7-deaza-2',3'-dideoxyguanosine 5'-α-P-borano-β,γ-(difluoromethylene)triphosphate
  参考文献：
  名称：

  2'，3'-二脱氧核苷5'-α-P-硼烷-β，γ-（二氟亚甲基）三磷酸酯的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制作用。

  摘要：

  抗病毒的2'，3'-二脱氧核苷（ddNs）的三磷酸是抑制病毒DNA合成的活性化学物质。抑制包括将ddNMP掺入DNA和随后的链终止。一种抗病毒药物的可行策略是采用可完全绕过细胞磷酸化作用的核苷5'-三磷酸模拟物。AZT 5'-alpha-R（P）-硼烷-β，γ-（二氟亚甲基）三磷酸酯（5'-alphaB-betagammaCF（2）TP）被确定为HIV-1逆转录酶（HIV-1）的有效抑制剂RT）。这项工作旨在确认5'-alphaB-betagammaCF（2）TP是有用的通用三磷酸部分，可以使抗病毒ddNs对HIV-1 RT具有有效的抑制作用。因此，通过一系列反应（一锅法），将10个ddN转换为其5'-alphaB-betagammaCF（2）TP：形成活化的亚磷酸酯，形成环状三磷酸酯，硼化和水解。还探索了其他合成路线。测试的所有ddN 5'-alphaB-betagammaCF（2）TP

  DOI：

  10.1021/jm040101y
• 作为产物：
  描述：

  Imidazole-1-carbothioic acid O-[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-4-chloro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-(tert-butyl-diphenyl-silanyloxymethyl)-tetrahydro-furan-3-yl] ester 在 sodium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 三正丁基氢锡 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 7-脱氮-2',3'-二脱氧鸟苷
  参考文献：
  名称：

  Seela, Frank; Muth, Heinz-Peter, Liebigs Annalen der Chemie, 1990, p. 227 - 232

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Syntheses of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine 2′,3′-Dideoxyribonucleosides Related to 2′,3′-Dideoxyadenosine and 2′,3′-Dideoxyguanosine and Inhibitory Activity of 5′-Triphosphates on HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Frank Seela、Heinz-Peter Muth、Angelika Röling

  DOI：10.1002/hlca.19910740312

  日期：1991.5.2

  and subjected to nucleophilic displacement yielding various pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 2′,3′-deoxyribonucleosides related to 2′,3′-dideoxyadenosine and 2′,3′-dideoxyguanosine. One-pot phosphorylation gave the corresponding triphosphates. Some of them are strong inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase, similar to corresponding purine 2′,3′-dideoxynucleotides, but exhibit a better selectivity index in

  4-氯吡咯并[2,3- d ]嘧啶和2-氨基-4-氯吡咯并[2,3- d ]嘧啶α-D-和β-D-2'，3'-二脱氧核糖核苷6a，b和b的合成描述图7a，b（方案1）。的吡咯并[2,3的糖基化d ]嘧啶基的阴离子1a中，b与原位制备2,3-二脱氧-α/β-D-甘油基-pentofuranosyl酰氯（2）是区域选择性的，得到但的2端基异构体的混合物'，3'-双脱氧核糖核苷3a / 4a和3b /分别如图4b所示。使糖基化产物脱保护并进行亲核取代，产生与2'，3'-二脱氧腺苷和2'，3'-二脱氧鸟苷相关的各种吡咯并[2,3- d ]嘧啶2'，3'-脱氧核糖核苷。一锅磷酸化得到相应的三磷酸酯。它们中的一些是HIV-1逆转录酶的强抑制剂，类似于相应的嘌呤2'，3'-二脱氧核苷酸，但是与DNA聚合酶相比表现出更好的选择性指数。据此，嘌呤部分的N（7）在HIV-1逆转录酶活性中心不是ddATP或ddGTP的必需结合位置。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：Bhat Balkrishen

  公开号：US20120165515A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷酸化合物及其某些衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷酸化合物的药物组合物，单独或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染活性的药剂结合使用，特别是HCV感染。还揭示了使用本发明的核苷酸化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• ADMINISTRATION OF TLR7 LIGANDS AND PRODRUGS THEREOF FOR TREATMENT OF INFECTION BY HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Averett Devron R.

  公开号：US20120028999A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  This invention relates to methods for treating or preventing hepatitis C virus infections in mammals using Toll-Like Receptor (TLR)7 ligands and prodrugs thereof. More particularly, this invention relates to methods of orally administering a therapeutically effective amount of one or more prodrugs of TLR7 ligands for the treatment or prevention of hepatitis C viral infection. Oral administration of these TLR7 immunomodulating ligands and prodrugs thereof to a mammal provides therapeutically effective amounts and reduced undesirable side effects.

  本发明涉及使用Toll样受体（TLR）7配体及其前药治疗或预防哺乳动物肝炎C病毒感染的方法。更具体地说，本发明涉及通过口服给哺乳动物治疗或预防肝炎C病毒感染的一个或多个TLR7配体前药的治疗方法。将这些TLR7免疫调节配体及其前药口服给哺乳动物可提供治疗有效量并减少不良副作用。
• Seela, Frank; Muth, Heinz-Peter, Liebigs Annalen der Chemie, 1988, p. 215 - 220
  作者：Seela, Frank、Muth, Heinz-Peter

  DOI：——

  日期：——
• SEELA, F.;GUMBIOWSKI, R.;MUTH, H. -P.;BOURGEOIS, W., NUCLEOSIDES AND NUCLEOTIDES, 8,(1989) N-6, C. 1087-1088
  作者：SEELA, F.、GUMBIOWSKI, R.、MUTH, H. -P.、BOURGEOIS, W.

  DOI：——

  日期：——