N⁴-benzylpyrimidine-2,4,6-triamine | 91333-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁴-benzylpyrimidine-2,4,6-triamine
• 英文别名: 4-benzylamino-2,6-diaminopyrimidine；4-N-benzylpyrimidine-2,4,6-triamine
• CAS: 91333-15-2
• 化学式: C₁₁H₁₃N₅
• 分子量: 215.258
• InChiKey: DJTYMHBCGPLNLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基苯醌 、 N⁴-benzylpyrimidine-2,4,6-triamine 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-amino-4-(benzylamino)-7-methyl-9H-pyrimido[4,5-b]indol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  发现了新颖的取代苯并芳基的4-苄基氨基吡咯并嘧啶作为EGFR和VEGFR2双重抑制剂。

  摘要：

  喹唑啉支架是许多市售EGFR抑制剂的主要组成部分。对这些抑制剂的抗性发展迫使人们寻求新型的结构先导化合物。我们开发了新型的苯并芳香化的4-苄基胺吡咯并嘧啶类，在分子支架和4-位连接的残基上具有不同的取代方式。讨论了对EGFR的结构依赖性亲和力，并确定了首批纳摩尔衍生物。为了研究新型抑制剂的潜在结合方式，对EGFR进行了对接研究。随着受体酪氨酸激酶VEGFR2最近在许多实体瘤和肿瘤转移中作为上调的信号激酶受到越来越多的关注，我们确定了我们的化合物抑制VEGFR2的亲和力。因此，我们确定了报道其首次抗癌筛选数据的新型双重作用的EGFR和VEGFR2抑制剂。这些数据表明，与EGFR抑制相比，VEGFR2抑制具有更强的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.053
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-氯嘧啶 、 苄胺 以73%的产率得到N⁴-benzylpyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  发现了新颖的取代苯并芳基的4-苄基氨基吡咯并嘧啶作为EGFR和VEGFR2双重抑制剂。

  摘要：

  喹唑啉支架是许多市售EGFR抑制剂的主要组成部分。对这些抑制剂的抗性发展迫使人们寻求新型的结构先导化合物。我们开发了新型的苯并芳香化的4-苄基胺吡咯并嘧啶类，在分子支架和4-位连接的残基上具有不同的取代方式。讨论了对EGFR的结构依赖性亲和力，并确定了首批纳摩尔衍生物。为了研究新型抑制剂的潜在结合方式，对EGFR进行了对接研究。随着受体酪氨酸激酶VEGFR2最近在许多实体瘤和肿瘤转移中作为上调的信号激酶受到越来越多的关注，我们确定了我们的化合物抑制VEGFR2的亲和力。因此，我们确定了报道其首次抗癌筛选数据的新型双重作用的EGFR和VEGFR2抑制剂。这些数据表明，与EGFR抑制相比，VEGFR2抑制具有更强的抗增殖作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.04.053

文献信息

• Identification of a 2,4-diaminopyrimidine scaffold targeting Trypanosoma brucei pteridine reductase 1 from the LIBRA compound library screening campaign
  作者：Pasquale Linciano、Gregorio Cullia、Chiara Borsari、Matteo Santucci、Stefania Ferrari、Gesa Witt、Sheraz Gul、Maria Kuzikov、Bernhard Ellinger、Nuno Santarém、Anabela Cordeiro da Silva、Paola Conti、Maria Laura Bolognesi、Marinella Roberti、Federica Prati、Francesca Bartoccini、Michele Retini、Giovanni Piersanti、Andrea Cavalli、Luca Goldoni、Sine Mandrup Bertozzi、Fabio Bertozzi、Enzo Brambilla、Vincenzo Rizzo、Daniele Piomelli、Andrea Pinto、Tiziano Bandiera、Maria Paola Costi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112047

  日期：2020.3

  The LIBRA compound library is a collection of 522 non-commercial molecules contributed by various Italian academic laboratories. These compounds have been designed and synthesized during different medicinal chemistry programs and are hosted by the Italian Institute of Technology. We report the screening of the LIBRA compound library against Trypanosoma brucei and Leishmania major pteridine reductase

  LIBRA化合物库是由意大利各个学术实验室提供的522个非商业分子的集合。这些化合物是在不同的药物化学程序中设计和合成的，由意大利技术学院托管。我们报告了针对布鲁氏锥虫和利什曼原虫主要蝶啶还原酶1，TbPTR1和LmPTR1的LIBRA化合物库的筛选。九种化合物具有抗寄生虫PTR1的活性，并被选作基于细胞的寄生虫筛查剂，作为单药和与甲氨蝶呤（MTX）组合使用。鉴定出的最有趣的TbPTR1抑制剂是4-（苄氧基）嘧啶-2,6-二胺（LIB_66）。随后，合成了六种新的LIB_66衍生物以探索其结构-活性-关系（SAR）以及吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）特性。结果表明，PTR1倾向于结合抑制剂，类似于其生物蝶呤/叶酸底物，例如2,4-二氨基嘧啶衍生物。