methyl-1 amino-2 cyclopentane carboxylate d'ethyle Z

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl-1 amino-2 cyclopentane carboxylate d'ethyle Z
• 英文别名: ethyl (1S,2R)-2-amino-1-methylcyclopentane-1-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: KWNRJTCVDJSFTE-APPZFPTMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloropyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide 、 methyl-1 amino-2 cyclopentane carboxylate d'ethyle Z 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-甲酰胺为Janus激酶（JAK）抑制剂

  摘要：

  使用合理设计的吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-羧酰胺支架，发现了一类新的Janus激酶（JAK）抑制剂。初步研究确定（R）-（2,2-二甲基环戊基）胺是吡咯并哒嗪核芯（3b）上优选的C4取代基。将氨基结合到环戊烷环的3位上产生了一系列JAK3抑制剂（4g – 4j），该抑制剂在IL2诱导的全血测定中有效抑制IFNγ的产生，并且相对于JAK2表现出对JAK3–JAK1途径的高功能选择性。进一步的修饰导致发现口服生物可利用的（2-氟-2-甲基环戊基）氨基类似物5g 它是JAK3和TYK2的纳摩尔抑制剂，对JAK3–JAK1途径相对于JAK2具有功能选择性，并且在人全血测定中具有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.10.061
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-2-氧代环戊烷-1-羧酸乙酯 在 盐酸 、 硫酸 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl-1 amino-2 cyclopentane carboxylate d'ethyle Z
  参考文献：
  名称：

  Berthelot; Debaert; Cremieux, Farmaco, Edizione Scientifica, 1983, vol. 38, # 2, p. 73 - 80

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Berthelot; Debaert; Cremieux, Farmaco, Edizione Scientifica, 1983, vol. 38, # 2, p. 73 - 80
  作者：Berthelot、Debaert、Cremieux、Baghadi

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamides as Janus kinase (JAK) inhibitors
  作者：James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Bingwei V. Yang、Lidia M. Doweyko、David S. Nirschl、Lauren E. Haque、Shuqun Lin、Gregory Brown、John Hynes、John S. Tokarski、John S. Sack、Javed Khan、Jonathan S. Lippy、Rosemary F. Zhang、Sidney Pitt、Guoxiang Shen、William J. Pitts、Percy H. Carter、Joel C. Barrish、Steven G. Nadler、Luisa M. Salter-Cid、Murray McKinnon、Aberra Fura、Gary L. Schieven、Stephen T. Wrobleski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.061

  日期：2014.12

  A new class of Janus kinase (JAK) inhibitors was discovered using a rationally designed pyrrolo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide scaffold. Preliminary studies identified (R)-(2,2-dimethylcyclopentyl)amine as a preferred C4 substituent on the pyrrolopyridazine core (3b). Incorporation of amino group to 3-position of the cyclopentane ring resulted in a series of JAK3 inhibitors (4g–4j) that potently inhibited

  使用合理设计的吡咯并[1,2-b]哒嗪-3-羧酰胺支架，发现了一类新的Janus激酶（JAK）抑制剂。初步研究确定（R）-（2,2-二甲基环戊基）胺是吡咯并哒嗪核芯（3b）上优选的C4取代基。将氨基结合到环戊烷环的3位上产生了一系列JAK3抑制剂（4g – 4j），该抑制剂在IL2诱导的全血测定中有效抑制IFNγ的产生，并且相对于JAK2表现出对JAK3–JAK1途径的高功能选择性。进一步的修饰导致发现口服生物可利用的（2-氟-2-甲基环戊基）氨基类似物5g 它是JAK3和TYK2的纳摩尔抑制剂，对JAK3–JAK1途径相对于JAK2具有功能选择性，并且在人全血测定中具有活性。