2-chloro-N-isopropylnicotinamide | 56904-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-isopropylnicotinamide
• 英文别名: N-isopropyl-2-chloronicotinamide；2-chloro-N-propan-2-ylpyridine-3-carboxamide
• CAS: 56904-63-3
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O
• mdl: MFCD01356915
• 分子量: 198.652
• InChiKey: VOZRJJMDZPIFHZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-isopropylnicotinamide 在 溴 、 溶剂黄146 作用下， 反应 3.5h， 生成 N-isopropyl-5-bromo-2-hydroxynicotinamide
  参考文献：
  名称：

  基于片段的N-取代-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺衍生物作为新型Mcl-1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们先前已经报道了抗凋亡的Mcl-1蛋白，3-硫吗啡啉8-氧代8H-ac [1,2-b]吡咯9-腈（S1）的纳摩尔抑制剂。S1通过结合到Mcl-1的BH3凹槽发挥其功能。基于这种空间结构特征，我们使用基于片段的药物发现方法开发了一类新型的Mcl-1抑制剂。通过解剖S1，我们鉴定出具有2-羟基吡啶核的化合物4为起始片段。在随后的分子生长中，我们使用了配体效率评估和拟合质量得分来评估片段。新型有效化合物N-苄基-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺（12c），获得结合Mcl-1的IC 50值为54 nM。化合物12c显示出比S1更好的水溶性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.016
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-氰基吡啶 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-chloro-N-isopropylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  基于片段的N-取代-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺衍生物作为新型Mcl-1抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  我们先前已经报道了抗凋亡的Mcl-1蛋白，3-硫吗啡啉8-氧代8H-ac [1,2-b]吡咯9-腈（S1）的纳摩尔抑制剂。S1通过结合到Mcl-1的BH3凹槽发挥其功能。基于这种空间结构特征，我们使用基于片段的药物发现方法开发了一类新型的Mcl-1抑制剂。通过解剖S1，我们鉴定出具有2-羟基吡啶核的化合物4为起始片段。在随后的分子生长中，我们使用了配体效率评估和拟合质量得分来评估片段。新型有效化合物N-苄基-5-（4-异丙基硫代苯酚）-2-羟基烟酰胺（12c），获得结合Mcl-1的IC 50值为54 nM。化合物12c显示出比S1更好的水溶性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.016

文献信息

• Mechanism of Acylative Oxidation–Reduction–Condensation Reactions Using Benzoisothiazolones as Oxidant and Triethylphosphite as Stoichiometric Reductant
  作者：Pavankumar Gangireddy、Vidyavathi Patro、Leighann Lam、Mariko Morimoto、Lanny S. Liebeskind

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00020

  日期：2017.4.7

  We previously described a new organocatalytic oxidation–reduction–condensation for amide/peptide construction. The reaction system relies on triethylphosphite as the stoichiometric reductant and organocatalytic benzoisothiazolone/O2 in air as the oxidant. The reaction was assumed to generate catalytic quantities of S-acylthiosalicylamides as electrophiles, which are rapidly intercepted by amine reactants

  先前我们描述了一种用于酰胺/肽构建的新的有机催化氧化-还原-缩合反应。该反应系统依赖于亚磷酸三乙酯作为化学计量的还原剂和空气中的有机催化苯并异噻唑酮/ O 2作为氧化剂。假定该反应产生催化量的S-酰基硫代水杨酰胺作为亲电试剂，其被胺反应物迅速拦截以生成酰胺/肽和邻-巯基苯甲酰胺。然后在铜催化的需氧条件下将后者缓慢重氧化为苯并异噻唑酮，以完成催化循环。为了获得机理上的理解，我们在此描述对S的化学计量生成的研究-亚磷酸三乙酯作为末端还原剂，在各种氧化-还原-缩合条件下，由各种苯并异噻唑酮和羧酸生成-酰基硫基水杨酰胺。这些研究表明，当苯并异噻唑酮与亚磷酸三乙酯反应时（包括某些类别的苯并异噻唑酮被亚磷酸三乙酯快速直接脱氧），存在多种反应途径，并可以确定最佳的反应特征（苯并异噻唑酮的结构和溶剂）来生成硫酯。这些探索将为我们开发基于苯并异噻唑酮和相关基序的高效，稳健的有机催化氧化-还原-缩合反应做出的努力。
• [EN] INHIBITORS OF PEPTIDYLARGININE DEIMINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PEPTIDYLARGININE DÉIMINASES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2022140390A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present disclosure relates to novel compounds for use in therapeutic treatement of a disease associated with peptidylarginine deiminases (PADs), such as peptidylarginine deiminase type 4 (PAD4). The present disclosure also relates to processes and intermediates for the preparation of such compounds, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising the compounds described herein.

  本公开涉及用于治疗与肽基精氨酸脱亚胺酶（PADs）相关的疾病（例如肽基精氨酸脱亚胺酶4型（PAD4））的新化合物。本公开还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体，使用这些化合物的方法以及包含所述化合物的制药组合物。
• Nicotinamide ethers: novel inhibitors of calcium-independent phosphodiesterase and [3H]rolipram binding
  作者：Fredric J. Vinick、Nicholas A. Saccomano、B. Kenneth Koe、Jann A. Nielsen、Ian H. Williams、Peter F. Thadeio、Stanley Jung、Morgan Meltz、Jonathan Johnson、Lorraine A. Lebel、Lorena L. Russo、David Helweg

  DOI：10.1021/jm00105a015

  日期：1991.1

  The synthesis and biological properties of a series of nicotinamide ethers are described. These compounds, structurally novel calcium-independent phosphodiesterase inhibitors, also inhibit the binding of [H-3]rolipram to rat brain membranes and reverse reserpine-induced hypothermia in the mouse. Several compounds exhibited potent in vivo activity comparable to the standard agent, rolipram.
• One-Pot Synthesis of 2-Arylimino-2,3-dihydropyrido[3,2-e]-1,3-thiazin-4-ones by the Reaction of Secondary 2-Chloropyridine-3-carboxamides with Aryl Isothiocyanates
  作者：Kazuhiro Kobayashi、Toshihide Komatsu、Daizo Nakamura、Hisatoshi Konishi

  DOI：10.3987/com-08-11593

  日期：——

  A very facile method for the synthesis of 2-arylimino-2,3-dihydropyrido[3,2-e]-1,3-thiazin-4-ones has been developed. Thus, secondary 2-chloropyridine-3-carboxamides undergo addition to aromatic isothiocyanates in the presence of sodium hydride, followed by attack of the sulfur atom of the resulting adducts on the 2-position of the pyridine ring, to give the desired products in fair to good yields.
• SACCOMANO, NICHOLAS A.;VINICK, FREDERIC J.
  作者：SACCOMANO, NICHOLAS A.、VINICK, FREDERIC J.

  DOI：——

  日期：——