(-)-(2R)-1-benzyloxy-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)pent-4-ene | 253184-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (-)-(2R)-1-benzyloxy-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)pent-4-ene
• 英文别名: 5-benzyloxy 4R-t-butyldimethylsiloxy 1-pentene；tert-butyl-dimethyl-[(2R)-1-phenylmethoxypent-4-en-2-yl]oxysilane
• CAS: 253184-93-9
• 化学式: C₁₈H₃₀O₂Si
• 分子量: 306.521
• InChiKey: DBCRYDZPAZIGTF-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2R)-1-benzyloxy-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)pent-4-ene 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 反应 2.0h， 生成 5-benzyloxy 4R-t-butyldimethylsiloxy 1-pentyl mesylate
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型合成螺环吡喃作为海洋天然产物海绵体1的药效基团的设计。

  摘要：

  SPIKET-P是一种新颖的合成螺环吡喃，被合理地设计为微管蛋白解聚海洋天然产物Spongistatin 1的药物载体。SPIKET-P由市售的苄基（R）-（-）-缩水甘油醚使用通用11立体声控制的逐步合成方案。在纳摩尔浓度下，SPIKET-P在无细胞浊度测定中引起微管蛋白解聚，并表现出对癌细胞有效的细胞毒活性，这可通过破坏微管组织和防止人类乳腺癌细胞中有丝分裂纺锤体形成来证明。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00044-5
• 作为产物：
  描述：

  (R)-苄氧甲基环氧乙烷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 copper(I) bromide 作用下， 反应 6.0h， 生成 (-)-(2R)-1-benzyloxy-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)pent-4-ene
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型合成螺环吡喃作为海洋天然产物海绵体1的药效基团的设计。

  摘要：

  SPIKET-P是一种新颖的合成螺环吡喃，被合理地设计为微管蛋白解聚海洋天然产物Spongistatin 1的药物载体。SPIKET-P由市售的苄基（R）-（-）-缩水甘油醚使用通用11立体声控制的逐步合成方案。在纳摩尔浓度下，SPIKET-P在无细胞浊度测定中引起微管蛋白解聚，并表现出对癌细胞有效的细胞毒活性，这可通过破坏微管组织和防止人类乳腺癌细胞中有丝分裂纺锤体形成来证明。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00044-5

文献信息

• Convergent Highly Stereoselective Preparation of the C12−C24 Fragment of Macrolactin A
  作者：Carlo Bonini、Lucia Chiummiento、Maddalena Pullez、Guy Solladié、Françoise Colobert

  DOI：10.1021/jo049556l

  日期：2004.7.1

  introduced by the application of chiral sulfoxides methodology on fragment C19−C24. The preparation of the versatile 1,3-anti diol synthon C12−C16 was achieved via opening of chiral epoxide and subsequent oxidation to a hydroxy ketone. Finally, reductive elimination of the appropriate allylic dibenzoate with Na/Hg introduced directly the C16−C19 (E,E)-diene unit, in a highly efficient stereoselective fashion

  描述了大内酰胺A的C12-C24片段（下部）的会聚合成。调整后的策略允许通过有机金属加成通过组装三个关键中间体来构建较低部分。通过在片段C19-C24上应用手性亚砜方法引入了一个羟基立体生成中心。多功能的1,3-抗二醇合成子C12-C16的制备是通过打开手性环氧化物然后氧化为羟基酮来实现的。最后，用Na / Hg还原消除适当的烯丙基二苯甲酸酯，以高效的立体选择性方式直接引入C16-C19（E，E）-二烯单元。
• Synthetic spiroketal pyranes as potent anti-cancer agents
  申请人：Parker Hughes Institute

  公开号：US06335364B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  Novel tubulin binding compounds (SPIKETS) having potent tubulin depolymerization activity and inhibitory activity against tubulin polymerization. The compounds are effective agents for inhibiting cellular proliferation, for example, in cancer cells. The compounds are adapted to interact favorably with a novel SP binding pocket on tubulin, which pocket is useful for screening of anti-tubulin, anti-proliferation, and anti-cancer drugs.

  具有强大的微管去聚合活性和抑制微管聚合活性的新型微管结合化合物（SPIKETS）。这些化合物是有效的抑制细胞增殖的药剂，例如在癌细胞中。这些化合物适应与微管上的新型SP结合口袋有利地相互作用，该口袋可用于筛选抗微管、抗增殖和抗癌药物。
• Design, synthesis, and biological activity of a synthetically accessible analog of aplysiatoxin with an (<i>R</i>)-(−)-carvone-based conformation-controlling unit
  作者：Yoshiyuki Suzuki、Keiichi Moritoki、Mizuki Kajiwara、Ryo C Yanagita、Yasuhiro Kawanami、Yusuke Hanaki、Kazuhiro Irie

  DOI：10.1093/bbb/zbac084

  日期：——

  replaced the spiroketal moiety in 18-deoxy-aplog-1. The new analog's synthesis proceeded in an 8-step LLS. Although the configuration at position 3 of the cyclic ketal in the (R)-(-)-carvone-based analog was opposite to those of ATX and 18-deoxy-aplog-1, the antiproliferative activity toward human cancer cell lines of the carvone-based analog was comparable with that of 18-deoxy-aplog-1. The obtained results

  alysiatoxin (ATX) 的简化类似物，例如 10-Me-aplog-1，通过激活蛋白激酶 C (PKC) 对人类癌细胞系表现出有效的抗增殖活性。然而，10-Me-aplog-1 的合成涉及 23 步最长的线性序列 (LLS)。因此，我们一直致力于开发一种更易于合成的 ATX 类似物。在这项研究中，我们设计了一种新的 ATX 类似物，其中源自 (R)-(-)-香芹酮的环状缩酮部分取代了 18-deoxy-aplog-1 中的螺缩酮部分。新模拟物的合成以 8 步 LLS 进行。尽管基于 (R)-(-)-carvone 的类似物的环状缩酮位置 3 的构型与 ATX 和 18-deoxy-aplog-1 的构型相反，基于香芹酮的类似物对人类癌细胞系的抗增殖活性与 18-deoxy-aplog-1 相当。获得的结果表明基于香芹酮的类似物作为发现需要减少合成步骤数量的 PKC 靶向分子的基础的潜力。
• A simplified analog of debromoaplysiatoxin lacking the B-ring of spiroketal moiety retains protein kinase C-binding and antiproliferative activities
  作者：Tomoki Sekido、Kosuke Yamamoto、Ryo C. Yanagita、Yasuhiro Kawamani、Yusuke Hanaki、Kazuhiro Irie

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116988

  日期：2022.11

  Compound 3 has only one tetrahydropyran ring at positions 3–7, the A-ring of the spiroketal moiety, which is the conformation-controlling unit for the macrolactone ring. Nuclear magnetic resonance (NMR) analysis and density functional theory (DFT) calculations indicated that 3 existed as an equilibrium mixture of two conformers arising from inversion of the chair conformation of the 2,6-trans-tetrahydropyran

  合成了海兔毒素的简化类似物 ( 3 )。化合物3在 3-7 位只有一个四氢吡喃环，即螺缩酮部分的 A 环，它是大环内酯环的构象控制单元。核磁共振 (NMR) 分析和密度泛函理论 (DFT) 计算表明，3作为由 2,6-反式-四氢吡喃环的椅子构象倒置产生的两个构象异构体的平衡混合物存在。des-B-ring 类似物3结合蛋白激酶 C 同工酶并对人类癌细胞系表现出抗增殖活性，与具有螺旋缩酮部分的 18-deoxy-aplog-1 相当。
• Stereocontrolled synthesis of a novel pharmacophore of the tubulin-depolymerizing marine natural product spongistatin
  作者：He Huang、Chen Mao、Shyi-Tai Jan、Fatih M Uckun

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00054-x

  日期：2000.3

  We report here the synthesis and X-ray structure of a novel spiroketal pyran, SPIKET-P1, as a pharmocophore for the tubulin-depolymerizing marine natural product spongistatin 1. Following its retro-synthetic analysis, SPIKET-P1 was prepared using a versatile 11-step synthetic scheme in a stereocontrolled fashion. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.