2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-(3-methylsulfanylpropyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide | 82692-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-(3-methylsulfanylpropyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 82692-00-0
• 化学式: C₁₇H₂₅N₅O₃S₃
• 分子量: 443.615
• InChiKey: BWGYRJAAGMRMJG-YGRLFVJLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-(3-methylsulfanylpropyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide 在 二甲基硫 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S,4R)-4-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-(3-methylsulfanylpropyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Deglycobleomycin: total synthesis and oxygen transfer properties of an active bleomycin analog

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00383a045
• 作为产物：
  描述：

  3-[2'-(2-aminoethyl)-2,4'-bithiazole-4-carboxamido]propyl methyl sulfide 在 二甲基硫 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-N-(3-methylsulfanylpropyl)-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  博来霉素类抗生素的全合成。博来霉素去甲基 A2、博来霉素 A2 和去氨甲酰博来霉素去甲基 A2 的全合成

  摘要：

  描述了通过两种途径对博来霉素 A2 (1) 的全合成。博来霉素 A2 合成的最后一步涉及博来霉素去甲基 A2 的甲基化 (2)。这种博来霉素衍生物在机械上很受关注，并且还可以通过其已知的化学转化为博来霉素酸来提供其他博来霉素的途径。因此，所提出的合成策略代表了一种特别通用的方法，用于详细说明各种 BLM 同源物。博来霉素是由五个关键中间体构建的，描述了它们的合成。1,6-二-O-乙酰-3,4-二-O-苄基-2-O-[2,4,6-三-O-乙酰-3-O-(N-乙酰氨基甲酰基)-α-d -吡喃甘露糖基]-β-1-吡喃葡萄糖 (3) 被定量转化为其二糖氯化物 (4)，后者与 Nα 缩合，

  DOI：

  10.1021/ja9819458

文献信息

• Definition of the Effect and Role of the Bleomycin A₂ Valerate Substituents:  Preorganization of a Rigid, Compact Conformation Implicated in Sequence-Selective DNA Cleavage
  作者：Dale L. Boger、Timothy M. Ramsey、Hui Cai、Silvia T. Hoehn、JoAnne Stubbe

  DOI：10.1021/ja9816640

  日期：1998.9.1

  The synthesis and a comparative study of deglycobleomycin A(2) analogues containing key modifications in the valerate subunit are described in efforts that define the role of the linker length and its substituents. In addition to demonstrating that the C3-hydroxy group exhibits only a modest effect (1-2x) that may be attributed to an intermolecular H-bond with DNA and that the length of the linker is important (C4 > C5 > C3 > C2), the studies illustrate that the substantial impact of the C4-methyl group is linked to the presence of the C2-methyl group, while the modest impact of the C2-methyl group itself (ca. 2x) is not coupled to the presence of the C4-methyl group. These effects may be explained by the conformational properties of the agents resulting from the substitutions and beautifully fit the models of DNA-bound Co(III)OOH bleomycin A(2) and deglycobleomycin A(2). The magnitude of the effects suggests that an important functional role of the linker region is to facilitate adoption of a rigid, compact conformation productive for DNA cleavage. The studies also identify a second potential site that may adopt two nearly equivalent conformations which may constitute a swivel point that permits access to a class of related bound structures adaptable to the conformational characteristics of the multiple cleavage sites or access to both strands of DNA from a common intercalation site important for both primary (single strand) and secondary (double strand) cleavage.
• Deglycobleomycin: total synthesis and oxygen transfer properties of an active bleomycin analog
  作者：Yoshiaki Aoyagi、H. Suguna、Natesan Murugesan、Guy M. Ehrenfeld、Li Ho Chang、Tadaaki Ohgi、Mohammed S. Shekhani、Michael P. Kirkup、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1021/ja00383a045

  日期：1982.9
• Total Synthesis of Bleomycin Group Antibiotics. Total Syntheses of Bleomycin Demethyl A₂, Bleomycin A₂, and Decarbamoyl Bleomycin Demethyl A₂
  作者：Kiyoaki Katano、Haoyun An、Yoshiaki Aoyagi、Mark Overhand、Steven J. Sucheck、William C. Stevens、Cynthia D. Hess、Xiang Zhou、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1021/ja9819458

  日期：1998.11.1

  versatile approach for the elaboration of a wide variety of BLM congeners. Bleomycin was constructed from five key intermediates, the syntheses of which are described. 1,6-Di-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-2-O-[2,4,6-tri-O-acetyl-3-O-(N-acetylcarbamoyl)-α-d-mannopyranosyl]-β-l-gulopyranose (3) was converted quantitatively to its disaccharide chloride (4), the latter of which was condensed with Nα,Nim-bis(t-Boc

  描述了通过两种途径对博来霉素 A2 (1) 的全合成。博来霉素 A2 合成的最后一步涉及博来霉素去甲基 A2 的甲基化 (2)。这种博来霉素衍生物在机械上很受关注，并且还可以通过其已知的化学转化为博来霉素酸来提供其他博来霉素的途径。因此，所提出的合成策略代表了一种特别通用的方法，用于详细说明各种 BLM 同源物。博来霉素是由五个关键中间体构建的，描述了它们的合成。1,6-二-O-乙酰-3,4-二-O-苄基-2-O-[2,4,6-三-O-乙酰-3-O-(N-乙酰氨基甲酰基)-α-d -吡喃甘露糖基]-β-1-吡喃葡萄糖 (3) 被定量转化为其二糖氯化物 (4)，后者与 Nα 缩合，