2-fluoro-N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-benzamide | 342786-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-fluoro-N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-benzamide
• 英文别名: N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2-fluorobenzamide
• CAS: 342786-52-1
• 化学式: C₁₃H₉ClFNO₂
• 分子量: 265.671
• InChiKey: UIHRLPQOXLQJNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-238 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  314.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.452±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-benzamide 在 五氯化磷 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8,11-dichlorodibenzo[b,f][1,4]oxazepine
  参考文献：
  名称：

  丁二烯[1.4]奥氮平的水合咪唑啉环扩展（HIRE）的替代方法

  摘要：

  描述了一种通过水合咪唑啉扩环合成10元和11元内酰胺的新方法。除了扩环以外，还首次发现了水合咪唑啉演化的替代过程，该过程产生了N-氨基乙基衍生物。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202000789
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-fluoro-N-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰苯胺衍生物的结构修饰，有效的钾通道开放剂。X。

  摘要：

  大电导钙激活钾（BK）通道参与许多基本细胞功能。一致地，被外源性化合物激活BK通道的能力被认为是潜在治疗多种病理的药效学模式。从这个角度来看，开发新的和选择性的BK开瓶器可以视为一个实际的研究领域。本文报道了新的苯甲酰苯胺类化合物的合成和药理学评价，可用于加深对此类BK活化剂的研究，从而加深了对结构-活性关系的理解。从结构的角度来看，这些苯甲酰苯胺属于BK活化剂的一般类别，显示出常见的药效团模型，该模型由两个通过适当的“间隔基”连接的芳基组成 和几乎强制性的酚羟基的存在 特别地，合成了新的苯甲酰苯胺系列，其中苯环在酸性部分和酰胺间隔基的碱性部分均已广泛改变。还评估了通过激活BK通道诱导的血管舒张作用。尽管许多化合物显示出不能归因于BK通道激活的作用，但两种衍生物显示出具有明显的BK激活剂特征，其血管舒张活性与参考苯并咪唑酮NS1619记录的相当或稍低。进一步的分子建模方法使我们能够获得分子

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.07.016

文献信息

• Dibenzo[ b , f ][1,4]oxazepines and dibenzo[ b , e ]oxepines: Influence of the chlorine substitution pattern on the pharmacology at the H 1 R, H 4 R, 5-HT 2A R and other selected GPCRs
  作者：Franziska Naporra、Susanne Gobleder、Hans-Joachim Wittmann、Julia Spindler、Michael Bodensteiner、Günther Bernhardt、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Sigurd Elz、Andrea Strasser

  DOI：10.1016/j.phrs.2016.09.042

  日期：2016.11

  lpiperazin-1-yl)dibenzo[b,f][1,4]oxazepine), reported as a dual H1/H4 receptor ligand (pKi: 8.11 (human H1R (hH1R)), 7.55 (human H4R (hH4R))), four known and 28 new oxazepine and related oxepine derivatives were synthesised and pharmacologically characterized at histamine receptors and selected aminergic GPCRs. In contrast to the oxazepine series, within the oxepine series, the new compounds showed

  受到VUF6884（7-Chloro-11-（4-methylpiperazin-1-yl）dibenzo [b，f] [1,4] oxazep​​ine的启发），报道为双重H1 / H4受体配体（pKi：8.11（人H1R（ hH1R）），7.55（人H4R（hH4R））），四种已知的和28种新的奥氮平及其相关的奥西平衍生物已合成，并在组胺受体和选定的胺能GPCR上进行了药理学表征。与奥氮平系列相反，在奥西平系列中，新化合物显示出对hH1R的高亲和力（pKi：6.8-8.7），但对hH4R的亲和力不高（pKi：≤5.3）。对于一种oxepine衍生物（1-（2-氯-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-11-基] -4-甲基哌嗪），对映体被分离，R-对映体被鉴定为是对映体。 hH1R（pKi：8.83（R），7.63（S））和豚鼠H1R（gpH1R）（pKi：8.82（R），7.
• Relay Organophotoredox/<i>N</i>-Heterocyclic Carbene Catalysis-Enabled Asymmetric Synthesis of Dibenzoxazepine-Fused Pyrrolidinones
  作者：Yaseen Hussain、Deepak Sharma、Tamanna、Pankaj Chauhan

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c00685

  日期：2023.4.14

  An unprecedented highly stereoselective synthesis of pyrrolo[1,2-d][1,4]oxazepin-3(2H)-ones has been accomplished via photoredox/N-heterocyclic carbene (NHC) relay catalysis. A wide range of substituted dibenzoxazepines and aryl/hetereoaryl enals were well accommodated under the organic photoredox catalysis-promoted amine oxidation to generate the imines, followed by a NHC-catalyzed [3 + 2] annulation

  通过光氧化还原/ N-杂环卡宾 (NHC) 中继催化，实现了前所未有的高度立体选择性合成吡咯并 [1,2- d ][1,4]oxazep​​in-3(2 H )-ones。有机光氧化还原催化促进胺氧化生成亚胺，然后进行 NHC 催化的 [3 + 2] 环化反应，以实现优异的非对映和对映选择性二苯并恶氮杂合吡咯烷酮。
• Characterization of the Histamine H₄ Receptor Binding Site. Part 1. Synthesis and Pharmacological Evaluation of Dibenzodiazepine Derivatives
  作者：Rogier A. Smits、Herman D. Lim、Bart Stegink、Remko A. Bakker、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm051008s

  日期：2006.7.1

  A series of dibenzodiazepine derivatives was synthesized to probe the binding site of the recently discovered histamine H-4 receptor (H4R). Optimization of the lead structure clozapine (2) resulted in (E)-7-chloro-11-(4-methylpiperazin-l-yl) dibenzo[b, f][1,4] oxazepine (7j), a potent H4R agonist (H4R, pK(i) = 7.6). Pharmacological data suggests that the series of nonimidazole compounds can be used to describe the orthosteric binding site of the H4R because both 2 and 7j displace [H-3] histamine in a competitive manner. Furthermore, it is demonstrated that the effects of 7j are competitively antagonized by the selective H4R antagonist JNJ 7777120 (1), indicating considerable overlap of their binding sites. On the basis of the derived structure-activity relationships and additional pharmacological results, a pharmacophore model was constructed, which will be the premise for the design of novel H4R ligands.