2,6-二氯-N-(2-(环丙烷甲酰胺基)吡啶-4-基)苯甲酰胺 | 1258292-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氯-N-(2-(环丙烷甲酰胺基)吡啶-4-基)苯甲酰胺
• 中文别名: 化合物GDC046
• 英文名称: 2,6-dichloro-N-(2-(cyclopropanecarboxamido)pyridin-4-yl)benzamide
• 英文别名: 2,6-Dichloro-N-{2-[(Cyclopropylcarbonyl)amino]pyridin-4-Yl}benzamide；2,6-dichloro-N-[2-(cyclopropanecarbonylamino)pyridin-4-yl]benzamide
• CAS: 1258292-64-6
• 化学式: C₁₆H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 350.204
• InChiKey: IAFNAEGXTKTGHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：62.5 mg/mL（178.47 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

GDC046（化合物3）是一种有效的、选择性的TYK2口服生物利用度抑制剂。其对TYK2、JAK1、JAK2和JAK3的Ki值分别为4.8 nM、83.8 nM、27.6 nM和253 nM。

靶点

Target	Value
TYK2 (细胞外测定)	4.8 nM(Ki)
JAK2 (细胞外测定)	27.6 nM(Ki)
JAK1 (细胞外测定)	83.8 nM(Ki)
JAK3 (细胞外测定)	253 nM(Ki)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酰氯 在 吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 2,6-二氯-N-(2-(环丙烷甲酰胺基)吡啶-4-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Lead identification of novel and selective TYK2 inhibitors

  摘要：

  A therapeutic rationale is proposed for the treatment of inflammatory diseases, such as psoriasis and inflammatory bowel diseases (IBD), by selective targeting of TYK2. Hit triage, following a high-throughput screen for TYK2 inhibitors, revealed pyridine I as a promising starting point for lead identification. Initial expansion of 3 separate regions of the molecule led to eventual identification of cyclopropyl amide 46, a potent lead analog with good kinase selectivity, physicochemical properties, and pharmacokinetic profile. Analysis of the binding modes of the series in TYK2 and JAK2 crystal structures revealed key interactions leading to good TYK2 potency and design options for future optimization of selectivity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.03.070

文献信息

• JANUS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：GOODACRE SIMON CHARLES

  公开号：US20100317643A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention provides compounds of Formula I, stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, D, R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula I and methods of use thereof

  这项发明提供了公式I的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，其中A、B、D、R1、R2、R4和R5在此处被定义，包括公式I化合物的药物组合物以及其使用方法
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020200291A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  This disclosure relates to heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, and to methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof. The disclosure also relates to methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  这份披露涉及异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包括一种或多种异双功能化合物的组合物，以及使用这些异双功能化合物治疗患有特定疾病的需要该类治疗的受试者的方法。该披露还涉及识别此类异双功能化合物的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2022068933A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Provided are heterobifunctional compounds (e.g., bi-functional small molecule compounds), compositions comprising one or more of the heterobifunctional compounds, methods of use the heterobifunctional compounds for the treatment of certain disease in a subject in need thereof, and methods for identifying such heterobifunctional compounds.

  提供了异双功能化合物（例如，双功能小分子化合物），包含一种或多种异双功能化合物的组合物，使用异双功能化合物治疗患有某些疾病的需要的受试者的方法，以及鉴定此类异双功能化合物的方法。
• LIPID PRODRUGS OF JAK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：PureTech LYT, Inc.

  公开号：US20220125933A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, and methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.
• US8486950B2
  申请人：——

  公开号：US8486950B2

  公开（公告）日：2013-07-16