methyl (3R)-1-<(R)-1-phenylethyl>-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylate | 852857-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl (3R)-1-<(R)-1-phenylethyl>-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylate
• 英文别名: (1R,3R)-5-oxo-1-(1-phenyl-ethyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester；(3R)-1-<(R)-1-phenylethyl>-2-oxo-pyrrolidin-4-yl-carboxylate；methyl (R)-5-oxo-1-((R)-1-phenylethyl)pyrrolidine-3-carboxylate；methyl (3S)-5-oxo-1-[(R)-1-phenylethyl]pyrrolidin-3-yl-carboxylate；Methyl (3R)-1-((R)-1-phenylethyl)-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylate；methyl (3R)-5-oxo-1-[(R)-1-phenylethyl]pyrrolidine-3-carboxylate；(R)-methyl 5-oxo-1-((R)-1-phenylethyl)pyrrolidine-3-carboxylate；methyl (3R)-5-oxo-1-[(1R)-1-phenylethyl]pyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 852857-11-5
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: BENQIPNJLDAXAT-ZYHUDNBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R)-1-<(R)-1-phenylethyl>-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 D-beta-脯氨醇
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Bis-sulfonamides as Novel Inhibitors of Mitochondrial NADH-Quinone Oxidoreductase (Complex I)

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00504
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸 在 乙酰氯 作用下， 反应 20.0h， 生成 methyl (3R)-1-<(R)-1-phenylethyl>-5-oxo-3-pyrrolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  GABA激动剂和摄取抑制剂。（R）-（-）-和（S）-（+）-homo-beta-脯氨酸的合成，绝对立体化学和对映选择性。

  摘要：

  4-氨基丁酸（GABA），3-吡咯烷乙酸（homo-beta-脯氨酸）的环状类似物是GABAA受体的强效激动剂，它与GABA摄取机制有效相互作用，并且是中等强度的GABAB抑制剂受体结合。（R）-（-）-（10）和（S）-（+）-homo-beta-脯氨酸（15）是通过甲基（3S）-1-[[（R）-1-苯乙基] -5-氧代3-吡咯烷羧酸酯（5）及其3R非对映异构体（4）。通过（R）-1-苯乙胺与衣康酸（1）之间的加成环化反应合成由4和5组成的混合物3。色谱分离的非对映异构体5和4分别转化为（R）-（10）和（S）-均-β-脯氨酸（15）。根据化合物5的X射线分析确定10和15的绝对立体化学。已显示对映异构体10和15以相反的立体选择性结合GABAA和GABAB受体位点。因此，（R）-高β-脯氨酸（10）被证明比S对映异构体（15）更有力超过1个数量级，可作为GABAA受体结合的抑制剂，而同

  DOI：

  10.1021/jm00163a012

文献信息

• [EN] N-(1-HYDROXY-3-(PYRROLIDINYL)PROPAN-2-YL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-(1-HYDROXY-3-(PYRROLIDINYL)PROPAN-2-YL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2015065937A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Described herein are compounds of Formula I, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and compounds I for use to treat or prevent diseases or conditions associated with the enzyme glucosylceramide synthase (GCS).

  本处描述的是公式I的化合物，制造此类化合物的方法，包含此类化合物的药物组合物和药品，以及用于治疗或预防与葡萄糖苷鞘氨醇合酶（GCS）相关疾病的I化合物。
• A convenient and new approach to the synthesis of ω-heterocyclic amino acids from carboxy lactams through ring-chain-transformation. Part 2: Synthesis of (2R)-/(2S)-2-aminomethyl-3-(1-aryl-/1,5-diaryl-1H-pyrazol-3-yl)-propionic acid
  作者：Rakesh K. Singh、Neelima Sinha、Sanjay Jain、Mohammad Salman、Fehmida Naqvi、Nitya Anand

  DOI：10.1016/j.tet.2005.07.018

  日期：2005.9

  and short path synthesis of optically pure ω-heterocyclic-β-amino acids has been achieved from (1R,3R)- and (1R,3S)-5-oxo-1-(1-phenyl-ethyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester. The key step of the synthesis involves a regiospecific ring-chain-transformation of the enaminones when subjected to 1,2-binucleophilic attacks. The method is illustrated by the synthesis of (2R)-/(2S)-2-aminomethyl-3-(1-aryl-/1

  利用酰胺活化作用，由（1 R，3 R）-和（1 R，3 S）-5-oxo-1-合成了光学纯的ω-杂环-β-氨基酸（1-苯基-乙基）-吡咯烷-3-羧酸甲酯。合成的关键步骤涉及当遭受1,2-双亲核攻击时烯胺的区域特异性环链转化。该方法通过（2 R）-/（2 S）-2-氨基甲基-3-（1-芳基/ 1,5-二芳基-1 H-吡唑-3-基）-丙酸的合成来说明。
• Tri-, tetra-substituted-3-aminopyrrolidine derivative
  申请人：Takahashi Hisashi

  公开号：US20060264428A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  A quinolone synthetic antibacterial agent and a therapeutic agent for an infection which exhibit broad spectrum and strong antibacterial activity for both Gram positive and Gram negative bacteria, and which are also highly safe are provided. The compound provided is represented by following formula (I): wherein R 1 and R 2 represent hydrogen atom, or the like; R 3 represents an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or the like; R 4 and R 5 independently represents hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or the like, with the proviso that R 4 and R 5 do not simultaneously represent hydrogen atom; or the substituents R 4 and R 5 together represent (a) a 3- to 6-membered cyclic structure including the carbon atom shared by R 4 and R 5 to form a spirocyclic structure with the pyrrolidine ring; R 6 and R 7 independently represents hydrogen atom, an alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or the like; R 8 represents a halogen-substituted alkyl group containing 1 to 6 carbon atoms, or the like; X 1 represents hydrogen atom or a halogen atom; A represents nitrogen atom or a moiety represented by formula (II):

  提供了一种喹诺酮合成抗菌剂和治疗感染的药物，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均表现出广谱和强效的抗菌活性，并且具有很高的安全性。所提供的化合物由以下式（I）表示： 其中R1和R2代表氢原子，或类似物；R3代表含有1至6个碳原子的烷基基团，或类似物；R4和R5独立地代表氢原子，含有1至6个碳原子的烷基基团，或类似物，但R4和R5不同时代表氢原子；或取代基R4和R5一起代表（a）包括由R4和R5共享的碳原子形成螺环结构与吡咯烷环形成螺环结构的3至6成员环结构；R6和R7独立地代表氢原子，含有1至6个碳原子的烷基基团，或类似物；R8代表含有1至6个碳原子的卤代烷基基团，或类似物；X1代表氢原子或卤原子；A代表氮原子或由式（II）表示的基团。
• [EN] PYRIMIDONE DERIVATIVES USED AS TAU PROTEIN KINASE 1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE TAU 1
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2011019090A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  A compound represented by the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Z represents nitrogen atom or C-X; X represents hydrogen atom or fluorine atom; R1 is hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group; L represents single bond or a C1-C6 alkylene group which may be substituted; Y represents single bond, sulfur atom, oxygen atom, NH, or the like; R2 represents hydrogen atom or a cyclic group which may be substituted,which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a disease caused by abnormal activity of tau protein kinase 1 such as a neurodegenerative diseases (e.g. Alzheimer disease).

  化合物的分子式为（I）或其药学上可接受的盐：其中Z代表氮原子或C-X；X代表氢原子或氟原子；R1代表氢原子或C1-C3烷基；L代表单键或可能被取代的C1-C6烷基；Y代表单键、硫原子、氧原子、NH或类似物；R2代表氢原子或可能被取代的环状基团，用于预防和/或治疗因tau蛋白激酶1异常活性引起的疾病，如神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）。
• Synthesis and determination of absolute configuration of a non-peptidic α_vβ₆ integrin antagonist for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
  作者：Niall A. Anderson、Ian B. Campbell、Brendan J. Fallon、Sean M. Lynn、Simon J. F. Macdonald、John M. Pritchard、Panayiotis A. Procopiou、Steven L. Sollis、Lee R. Thorp

  DOI：10.1039/c6ob00496b

  日期：——

  yield of the seven linear step synthesis was 8% and the product was obtained in >99.5% ee proceeding with 80% de. The absolute configuration of 1 was established by an alternative asymmetric synthesis involving alkylation of an arylacetic acid using Evans oxazolidinone chemistry, acylation using the resulting 2-arylsuccinic acid, and reduction. The absolute configuration of the benzylic asymmetric centre

  （S）-3-（3-（3-（3,5-二甲基-1 H-吡唑-1-基）苯基）-4-（（R）-3-（2-（5,6,7） ，1,8-四氢-1,8-萘啶-2-基）乙基吡咯烷-1-基）丁酸（1），这是一种治疗特发性肺纤维化的潜在治疗剂，目前正处于I期临床试验中报告。合成的关键步骤包括将2-甲基萘吡啶与（R）-N -Boc-3-（碘甲基）-吡咯烷烷基化，以及不对称Rh催化的芳基硼酸加成到4-（N-吡咯烷基）巴豆酸酯。七个线性步骤合成的总产率为8％，并且在> 99.5％ee和80％de的条件下获得了产物。的绝对构型1由一个替代不对称合成涉及使用伊文思恶唑烷酮化学，酰化使用所得2- arylsuccinic酸和还原芳基乙酸的烷基化建立。苄基不对称中心的绝对构型被确定为（S）。