4-[N-(3-methylphenyl)amino]-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline | 198961-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[N-(3-methylphenyl)amino]-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline
• 英文别名: 4-[(3-methylphenyl)amino]-7-[3-N-(4-methylpiperazinyl)-propyloxy]-6-nitroquinazoline；N-(3-methylphenyl)-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 198961-81-8
• 化学式: C₂₃H₂₈N₆O₃
• 分子量: 436.514
• InChiKey: PTNWSIAVKQLKJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N-(3-methylphenyl)amino]-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[4-[(3-methylphenyl)amino]-7-[3-N-(4-methylpiperazinyl)-propyloxy]-quinazolin-6-yl]-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。17.表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有附加增溶功能的4-（苯基氨基）喹唑啉-和4-（苯基氨基）吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。

  摘要：

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但

  DOI：

  10.1021/jm990482t
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉 在 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-[N-(3-methylphenyl)amino]-7-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy]-6-nitroquinazoline
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。17.表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有附加增溶功能的4-（苯基氨基）喹唑啉-和4-（苯基氨基）吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。

  摘要：

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但

  DOI：

  10.1021/jm990482t

文献信息

• Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344459B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.

  本发明提供了一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物的药物组合物。