1-脱氧鞘氨醇(m18：0) | 196497-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 1-脱氧鞘氨醇(m18：0)
• 英文名称: (+/-)-1,2-anti-2-aminooctadecan-3-ol
• 英文别名: (+/-)-spisulosine；Spisulosine；(2S,3R)-2-aminooctadecan-3-ol
• CAS: 196497-48-0
• 化学式: C₁₈H₃₉NO
• 分子量: 285.514
• InChiKey: YRYJJIXWWQLGGV-ZWKOTPCHSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C
• 沸点：
  405.3±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.871±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：2mg/mL；乙醇：可混溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-脱氧鞘氨醇(m18：0) 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 N-((1S,2R)-2-hydroxy-1-methyl-heptadecyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Prostenik; Alaupovic, Croatica Chemica Acta, 1957, vol. 29, p. 393,400

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  十六醛 在 10% Pd/C 、 (R)-2-(((2-(羟基二苯基甲基)吡咯烷-1-基)甲基)-6-(三氟甲基)苯酚 、 氢气 、 caesium carbonate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 1-脱氧鞘氨醇(m18：0)
  参考文献：
  名称：

  手性铜配合物催化的高度抗选择性不对称亨利反应：在（+）-螺磺氨新碱和吡咯并异喹啉衍生物的合成中的应用

  摘要：

  已经开发出了一种高度抗选择性的不对称亨利反应，以一种主要是抗选择性的方式（大多数在15：1以上）和出色的ee值（大多数在95％以上）提供了合成通用的β-硝基醇。此外，抗选择性亨利反应是在水的存在下首次以高达99％  ee的条件进行的。基于萃取电喷雾电离质谱（EESI-MS）对中间体的检测，提出了催化机理。此外，抗加合物已成功转化为具有生化重要性的（+）-螺旋甜菜碱和吡咯并异喹啉衍生物。

  DOI：

  10.1002/chem.201201775

文献信息

• High-Yielding Synthesis of Sphingoid-Type Bases
  作者：Catherine Séguin、Franck Ferreira、Candice Botuha、Fabrice Chemla、Alejandro Pérez-Luna

  DOI：10.1021/jo901567q

  日期：2009.9.18

  An efficient methodology for the synthesis of sphingoid-type bases is reported. It involves the stereoselective addition of a racemic 3-alkoxy allenylzinc to enantiopure N-tert-butylsulfinyl imines and a cross-metathesis reaction as the key steps. It has been successfully applied to the syntheses of sphinganine and naturally occurring bioactive related compounds, among which the hydrolysis product

  报告了一种有效的合成类鞘氨醇型碱基的方法。它涉及将外消旋的3-烷氧基烯基锌立体选择性地添加到对映体纯的N-叔丁基亚磺酰基亚胺中，并且交叉复分解反应是关键步骤。它已被成功地用于合成狮身人参碱和天然存在的生物活性相关化合物，其中包括克拉维醇H和两种鞘脂的水解产物。所有这些化合物均由N-叔丁基亚磺酰基亚胺分六步制备，总收率高（> 56％）。
• Retracted Article: A highly concise and practical route to clavaminols, sphinganine and (+)-spisulosine <i>via</i> indium mediated allylation of α-hydrazino aldehyde and a theoretical insight into the stereochemical aspects of the reaction
  作者：Menaka Pandey、Partha Sarathi Chowdhury、Achintya Kumar Dutta、Pradeep Kumar、Sourav Pal

  DOI：10.1039/c3ra43048k

  日期：——

  The stereoselective synthesis of 1,2-amino alcohols is reported by proline-catalyzed α-amination of aldehyde and one-pot indium mediated allylation of the crude α-hydrazino aldehydes.

  通过脯氨酸催化的醛的α-氨基化和粗α-叠氮基醛的一锅法铟介导的烯丙基化合成1,2-氨基醇的立体选择性合成被报道。
• Novel sphingosine-containing analogues selectively inhibit sphingosine kinase (SK) isozymes, induce SK1 proteasomal degradation and reduce DNA synthesis in human pulmonary arterial smooth muscle cells
  作者：Hoe-Sup Byun、Susan Pyne、Neil MacRitchie、Nigel J. Pyne、Robert Bittman

  DOI：10.1039/c3md00201b

  日期：——

  Sphingosine 1-phosphate (S1P) is involved in hyper-proliferative diseases such as cancer and pulmonary arterial hypertension. We have synthesized inhibitors that are selective for the two isoforms of sphingosine kinase (SK1 and SK2) that catalyze the synthesis of S1P. A thiourea adduct of sphinganine (F02) is selective for SK2 whereas the 1-deoxysphinganines 55-21 and 77-7 are selective for SK1. (2S,3R)-1-Deoxysphinganine (55-21) induced the proteasomal degradation of SK1 in human pulmonary arterial smooth muscle cells and inhibited DNA synthesis, while the more potent SK1 inhibitors PF-543 and VPC96091 failed to inhibit DNA synthesis. These findings indicate that moderate potency inhibitors such as 55-21 are likely to have utility in unraveling the functions of SK1 in inflammatory and hyperproliferative disorders.

  Sphingosine 1-phosphate（S1P）参与了癌症和肺动脉高压等过度增生性疾病。我们合成了针对合成S1P的两个同工酶（SK1和SK2）的选择性抑制剂。Sphinganine（F02）的硫脲加合物对SK2具有选择性，而1-脱氧鞘氨醇55-21和77-7对SK1具有选择性。（2S，3R）-1-脱氧鞘氨醇（55-21）诱导了人肺动脉平滑肌细胞中SK1的蛋白酶体降解并抑制了DNA合成，而效力更强的SK1抑制剂PF-543和VPC96091未能抑制DNA合成。这些发现表明，如55-21这样的中等效力抑制剂可能在剖析SK1在炎症和过度增生性疾病中的功能方面具有应用价值。
• Total synthesis and the anticancer activity of (+)-spisulosine
  作者：Milica Fabišíková、Miroslava Martinková、Simona Hirková、Jozef Gonda、Martina Bago Pilátová、Gabriela Gönciová

  DOI：10.1016/j.carres.2016.09.010

  日期：2016.11

  The total synthesis of the anticancer agent (+)-spisulosine has been accomplished. The strategy involved a substrate-controlled aza-Claisen rearrangement to establish the erythro-configured amino-alcohol motif followed by deoxygenation to create a methyl side-chain. Subsequent Wittig olefination then permitted the construction of the carbon backbone of the target molecule. To investigate the antiproliferative

  已经完成了抗癌药（+）-spisulosine的全合成。该策略涉及底物控制的aza-Claisen重排以建立赤型构型的氨基醇基序，然后进行脱氧以创建甲基侧链。随后随后的维蒂希烯化反应允许构建靶分子的碳主链。为研究1的抗增殖作用，在一组6种人类恶性细胞系上检查了其生物学特性，并证明了1对至少5种评估系具有显着的抗癌活性，IC50 <1μM（MCF-7，HTC- 116，Caco-2，Jurkat和HeLa）。
• Spisulosine compounds
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US06107520A1

  公开（公告）日：2000-08-22

  The present invention is directed to the isolation and bioactive characterization of compounds isolated from the clam Spisula polynyma. These compounds include three sphingoid-type bases, spisulosines 285, 299 and 313 (1-3), each of which shows unique cytotoxicity against L1210 murine lymphocytic leukemia cells. In addition, sphingosine (also referred to as 4-sphingenine or octadeca-4-shpingenine, 4) and two related compounds, nonadeca-4-sphingenine (a one carbon longer homolog, 5) and sphinga-4,10-diene (a dehydrosphingosine deravitive, 6) were also obtained, These compounds also contribute to the cytotoxicity of the Spisula polynyma extracts, but did not cause the morphology changes observed with compounds 1-3.

  本发明涉及从Spisula polynyma蛤蜊中分离和生物活性表征的化合物。这些化合物包括三种鞘氨醇类碱，spisulosines 285、299和313（1-3），每种化合物对L1210小鼠淋巴细胞白血病细胞表现出独特的细胞毒性。此外，还获得了鞘氨醇（也称为4-鞘氨醇或辛十八烷-4-鞘氨醇，4）和两种相关化合物，即辛十九烷-4-鞘氨醇（一种碳原子更长的同系物，5）和鞘氨醇-4,10-二烯（一种去氢鞘氨醇衍生物，6）。这些化合物也对Spisula polynyma提取物的细胞毒性有贡献，但不会引起观察到的化合物1-3的形态学变化。