N-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-((7-methyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)methoxy)quinazolin-6-yl]acrylamide | 1363358-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-((7-methyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)methoxy)quinazolin-6-yl]acrylamide
• 英文别名: Unii-M8R6eta52F；N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(7-methyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)methoxy]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1363358-86-4
• 化学式: C₂₇H₂₉ClFN₅O₂
• 分子量: 510.011
• InChiKey: KJBZQIKLKWQVLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-((7-methyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)methoxy)quinazolin-6-yl]acrylamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以109 g的产率得到N-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-((7-methyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)methoxy)quinazolin-6-yl]acrylamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALS OF QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR

  摘要：

  本发明涉及以下化学式（I）所表示的N-（4-（（3-氯-4-氟苯基）氨基）-7-（（7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基）甲氧基）喹唑啉-6-基）丙烯酰胺二盐酸盐的I型晶体和II型晶体，以及其制备方法。其中，I型晶体具有X射线粉末衍射图谱，在使用Cu-Kα辐射时，在2θ位置6.0±0.2°、7.3±0.2°、11.7±0.2°、12.9±0.2°、18.4±0.2°、24.7±0.2°和26.3±0.2°处具有特征峰；II型晶体具有X射线粉末衍射图谱，在使用Cu-Kα辐射时，在2θ位置5.0±0.2°、7.0±0.2°、10.1±0.2°、17.0±0.2°、26.0±0.2°和26.5±0.2°处具有特征峰。

  公开号：

  US20190135779A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 N-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-((7-methyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)methoxy)quinazolin-6-yl]acrylamide
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVES SUBSTITUTED BY ANILINE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF

  摘要：

  该发明涉及被苯胺取代的喹唑啉衍生物，其由下式（I）所表示，以及其药用可接受的盐和立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、L和n这些基团具有规范中给定的含义。该发明还涉及制备方法、药物组合物、药物制剂以及用于治疗过度增生和慢性阻塞性肺疾病的药物制备的用途，以及用于治疗过度增生和慢性阻塞性肺疾病的用途。

  公开号：

  US20130184297A1

文献信息

• Quinazoline derivatives substituted by aniline, preparation method and use thereof
  申请人：XUANZHU PHARMA CO., LTD.

  公开号：US10507209B2

  公开（公告）日：2019-12-17

  The invention relates to quinazoline derivatives substituted by aniline which are represented by the below formula (I), pharmaceutical acceptable salts and stereoisomer thereof, wherein these groups of R1, R2, R3, R4, R5, R6, L and n have the meanings given in the specification. The invention also relates to preparation methods, pharmaceutical compositions, pharmaceutical preparation and the use for preparation of medicine of treating excessive hyperplasia and chronic obstructive pulmonary disease and uses for treating excessive hyperplasia and chronic obstructive pulmonary disease thereof.

  本发明涉及由苯胺取代的喹唑啉衍生物，这些衍生物由下式(I)表示，其药物可接受盐和立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、L和n这些基团具有说明书中给出的含义。本发明还涉及治疗过度增生和慢性阻塞性肺病药物的制备方法、药物组合物、药物制剂和制备用途及其治疗过度增生和慢性阻塞性肺病的用途。
• Crystals of quinazoline derivative and preparation method therefor
  申请人：Xuanzhu Pharma Co., Ltd.

  公开号：US10633364B2

  公开（公告）日：2020-04-28

  The invention relates to Crystal form I and Crystal form II of dihydrochloride of N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((7-methyl-7-azaspiro[3.5]nonan-2-yl)methoxy)quinazolin-6-yl)acrylamide represented by the following Formula (I), and preparation methods therefor, wherein the Crystal form I has an X-ray powder diffraction pattern having characteristic peaks at the 2θ positions of 6.0±0.2°, 7.3±0.2°, 11.7±0.2°, 12.9±0.2°, 18.4±0.2°, 24.7±0.2°, and 26.3±0.2°, as determined by using Cu-Kα radiation, and the Crystal form II has an X-ray powder diffraction pattern having characteristic peaks at the 2θ positions of 5.0±0.2°, 7.0±0.2°, 10.1±0.2°, 17.0±0.2°, 26.0±0.2°, and 26.5±0.2°, as determined by using Cu-Kα radiation.

  本发明涉及由下式(I)表示的N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺的二盐酸盐的晶体形式I和晶体形式II及其制备方法，其中晶体形式I的X射线粉末衍射图谱在2θ位置具有特征峰6.0±0.2°、7.0±0.2°、10.1±0.2°、17.0±0.2°、26.0±0.2°和26.5±0.2°的特征峰。
• [EN] CRYSTALS OF QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] CRISTAUX DE DÉRIVÉ QUINAZOLINE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 喹唑啉衍生物的晶体及其制备方法
  申请人：XUANZHU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017107986A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  本发明涉及下述式(I)所示的N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺的晶型I、晶型II和晶型III，以及它们的制备方法。其中，晶型I使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.7±0.2°、7.9±0.2°、8.6±0.2°、12.0±0.2°、13.9±0.2°、15.9±0.2°、17.3±0.2°、18.3±0.2°、18.7±0.2°、21.0±0.2°、23.0±0.2°处有特征峰，晶型II使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.9±0.2°、8.5±0.2°、14.8±0.2°、15.6±0.2°、16.7±0.2°、17.1±0.2°、17.9±0.2°、18.7±0.2°、19.1±0.2°、21.5±0.2°、23.5±0.2°、25.7±0.2°处有特征峰，晶型III使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.9±0.2°、6.1±0.2°、7.4±0.2°、11.4±0.2°、12.2±0.2°、16.6±0.2°、18.4±0.2°处有特征峰。
• [EN] CRYSTALS OF QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR<br/>[FR] CRISTAUX D'UN DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 喹唑啉衍生物的晶体及其制备方法
  申请人：XUANZHU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017107985A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  本发明涉及下述式(I)所示的N-(4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((7-甲基-7-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-6-基)丙烯酰胺的二盐酸盐的晶型I、晶型II，以及它们的制备方法。其中，晶型I使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.0±0.2°、7.3±0.2°、11.7±0.2°、12.9±0.2°、18.4±0.2°、24.7±0.2°、26.3±0.2°处有特征峰，晶型II使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.0±0.2°、7.0±0.2°、10.1±0.2°、17.0±0.2°、26.0±0.2°、26.5±0.2°处有特征峰。
• US9730934B2
  申请人：——

  公开号：US9730934B2

  公开（公告）日：2017-08-15