N-(4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₃FN₄O
• 分子量: 296.304
• InChiKey: BSBTYJVWGRPCOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine 、 丙烯酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72%的产率得到1-(4-((4-fluorophenyl)amino)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-6-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1021/ml4002437
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1021/ml4002437

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Conformationally Constrained Inhibitors Targeting EGFR
  作者：Jianwei Wu、Wenteng Chen、Guangxin Xia、Jing Zhang、Jiaan Shao、Biqin Tan、Chunchun Zhang、Wanwan Yu、Qinjie Weng、Haiyan Liu、Miao Hu、Hailin Deng、Yu Hao、Jingkang Shen、Yongping Yu

  DOI：10.1021/ml4002437

  日期：2013.10.10

  assays and in vivo antitumor studies. The results indicated that 9n is a potent kinase inhibitor against both wild-type and T790M mutant EGFR kinase. Meanwhile, an oral administration of 9n at a dose of 200 mg/kg produced a considerable antitumor effect in a A431 xenograft model, as compared to gefitinib. A preliminary pharmacokinetic study of 9n also indicates it has good pharmacokinetic properties,

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。