1-(cyclobutylthio)-4-fluorobenzene | 871657-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1-(cyclobutylthio)-4-fluorobenzene
• 英文别名: cyclobutyl(4-fluorophenyl)sulfane；1-cyclobutylsulfanyl-4-fluorobenzene
• CAS: 871657-76-0
• 化学式: C₁₀H₁₁FS
• 分子量: 182.262
• InChiKey: FYHHJDWLIFELAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  257.3±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  25.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclobutylthio)-4-fluorobenzene 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  针对 Menin-MLL 蛋白质-蛋白质相互作用的一流、高效不可逆抑制剂的设计

  摘要：

  介绍了 M-525 作为一流、高效、不可逆的 menin-MLL 相互作用小分子抑制剂的基于结构的设计。M-525 以亚纳摩尔浓度靶向细胞 menin 蛋白，并在细胞生长抑制和 MLL 白血病细胞中 MLL 调节基因表达的抑制方面实现低纳摩尔效力。M-525 表现出对非 MLL 白血病细胞的高细胞特异性，并且比其相应的可逆抑制剂强 30 倍以上。M-525 与 menin 配合物的质谱分析和共晶结构牢固地确立了其作用方式。单次给药 M-525 可有效抑制肿瘤组织中 MLL 调节的基因表达。开发了一种有效的程序来合成 M-525。

  DOI：

  10.1002/anie.201711828
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯硫酚 、 环丁基溴 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 1-(cyclobutylthio)-4-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  基于结构的M-89作为Menin混合谱系白血病（Menin-MLL）蛋白-蛋白质相互作用的高效抑制剂的发现。

  摘要：

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00021

文献信息

• Structure-Based Discovery of M-89 as a Highly Potent Inhibitor of the Menin-Mixed Lineage Leukemia (Menin-MLL) Protein–Protein Interaction
  作者：Angelo Aguilar、Ke Zheng、Tianfeng Xu、Shilin Xu、Liyue Huang、Ester Fernandez-Salas、Liu Liu、Denzil Bernard、Kaitlin P. Harvey、Caroline Foster、Donna McEachern、Jeanne Stuckey、Krishnapriya Chinnaswamy、James Delproposto、Jeff W. Kampf、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00021

  日期：2019.7.11

  interaction is a promising new therapeutic strategy for the treatment of acute leukemia carrying MLL fusion (MLL leukemia). We describe herein our structure-based design, synthesis, and evaluation of a new class of small-molecule inhibitors of the menin-MLL interaction (hereafter called menin inhibitors). Our efforts have resulted in the discovery of highly potent menin inhibitors, as exemplified by compound

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。
• FUSED PHENYL AMIDO HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Bai Hao

  公开号：US20080280875A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention relates to a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein: Ring A is (4-12)-membered heterocyclyl; Ring B is a fused benzene ring selected from the group consisting of: Ring A, ring B, ring C, R 1 , R 1a , R 2 , R 3 , R 4 , L 2 , n, t, w, and z are as defined in the specification. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and methods of treating a condition that is mediated by the modulation of glucokinase, the method comprising administering to a mammal an effective amount of a compound of formula (I).

  本发明涉及以下式(I)的化合物：或其药用可接受的盐或溶剂，其中：环A为(4-12)成员杂环基；环B是从以下组中选择的融合苯环之一：环A、环B、环C、R1、R1a、R2、R3、R4、L2、n、t、w和z如规范中所定义。本发明还涉及包括式(I)的化合物的药物组合物以及治疗通过调节葡萄糖激酶介导的疾病的方法，该方法包括向哺乳动物施用有效量的式(I)的化合物。
• [EN] HETROARYL BENZAMIDE DERIVATIVES FOR USE AS GLK ACTIVATORS IN THE TREATMENT OF DIABETES<br/>[FR] DERIVES D'HETEROARYL-BENZAMIDE UTILISABLES EN TANT QU'ACTIVATEURS DE LA GLK DANS LE TRAITEMENT DU DIABETE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005121110A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Compounds of Formula (I) wherein: R1 is hydroxymethyl; R2 is selected from -C(O)NR4R5, SO2NR4R5, S(O)pR4 and HET-2; HET-1 is a 5- or 6-membered, optionally substituted C-linked heteroaryl ring; HET-2 is a 4-, 5- or 6-membered, C- or N-linked optionally substituted heterocyclyl ring; R3 is selected from halo, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and cyano; R4 is selected from for example hydrogen, optionally substituted (1-4C)alkyl and HET-2; R5 is hydrogen or (1-4C)alkyl; or R4 and R5 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a heterocyclyl ring system as defined by HET-3; HET-3 is for example an optionally substituted N-linked, 4, 5 or 6 membered, saturated or partially unsaturated heterocyclyl ring; p is (independently at each occurrence) 0, 1 or 2; m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; provided that when m is 0, then n is 1 or 2; or a salt, pro drug or solvate thereof, are described. Their use as GLK activators, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation are also described.

  式（I）的化合物，其中：R1是羟甲基；R2选择自-C（O）NR4R5，SO2NR4R5，S（O）pR4和HET-2；HET-1是一个5-或6-成员的、可选择取代的C-连接杂芳基环；HET-2是一个4-、5-或6-成员的、可选择取代的C-或N-连接的杂环基环；R3选择自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R4选择自例如氢、可选择取代的（1-4C）烷基和HET-2；R5是氢或（1-4C）烷基；或R4和R5与它们连接的氮原子一起可形成由HET-3定义的杂环基环系统；HET-3例如是一个可选择取代的N-连接的、4、5或6成员的、饱和或部分不饱和的杂环基环；p是（每次独立）0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；但是当m为0时，n为1或2；或其盐、前药或溶剂化合物。描述了它们作为GLK激活剂的用途、含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。
• Heteroaryl Benzamide Derivatives for Use as GLK Activators in the Treatment of Diabetes
  申请人：Johnstone Craig

  公开号：US20090253676A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  Compounds of Formula (I): wherein: R 1 is hydroxymethyl; R 2 is selected from —C(O)NR 4 R 5 , —SO 2 NR 4 R 5 , —S(O) p R 4 and HET-2; HET-1 is a 5- or 6-membered, optionally substituted C-linked heteroaryl ring; HET-2 is a 4-, 5- or 6-membered, C- or N-linked optionally substituted heterocyclyl ring; R 3 is selected from halo, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and cyano; R 4 is selected from for example hydrogen, optionally substituted (1-4C)alkyl and HET-2; R 5 is hydrogen or (1-4C)alkyl; or R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a heterocyclyl ring system as defined by HET-3; HET-3 is for example an optionally substituted N-linked, 4, 5 or 6 membered, saturated or partially unsaturated heterocyclyl ring; p is (independently at each occurrence) 0, 1 or 2; m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; provided that when m is 0, then n is 1 or 2; or a salt, pro-drug or solvate thereof, are described. Their use as GLK activators, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation are also described.

  化学式（I）的化合物：其中：R1为羟甲基；R2选自- C（O）NR4R5，-SO2NR4R5，-S（O）pR4和HET-2; HET-1为5-或6-成员的，可选择性取代C-连接的杂芳基环；HET-2为4-，5-或6-成员的，C-或N-连接的可选择性取代杂环烷基环；R3选自卤素，氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，甲基，甲氧基和氰基；R4选自例如氢，可选择性取代的（1-4C）烷基和HET-2；R5为氢或（1-4C）烷基；或R4和R5与它们所附着的氮原子一起可以形成由HET-3定义的杂环烷基环系统；HET-3例如为可选择性取代的N-连接，4、5或6成员的，饱和或部分不饱和的杂环烷基环；p为（每次独立）0、1或2；m为0或1；n为0、1或2；但当m为0时，则n为1或2；或其盐、前药或溶剂。还描述了它们作为GLK激活剂的用途、含有它们的制药组合物以及它们的制备方法。
• Heteroaryl Benzamide Derivatives for Use as Glk Activators in the Treatment of Diabetes
  申请人：Johnstone Craig

  公开号：US20080015203A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  Compounds of Formula (I) wherein: R 1 is hydroxymethyl; R 2 is selected from —C(O)NR 4 R 5 , SO 2 NR 4 R 5 , S(O) p R 4 and HET-2; HET-1 is a 5- or 6-membered, optionally substituted C-linked heteroaryl ring; HET-2 is a 4-, 5- or 6-membered, C- or N-linked optionally substituted heterocyclyl ring; R 3 is selected from halo, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, methyl, methoxy and cyano; R 4 is selected from for example hydrogen, optionally substituted (1-4C)alkyl and HET-2; R 5 is hydrogen or (1-4C)alkyl; or R 4 and R 5 together with the nitrogen atom to which they are attached may form a heterocyclyl ring system as defined by HET-3; HET-3 is for example an optionally substituted N-linked, 4, 5 or 6 membered, saturated or partially unsaturated heterocyclyl ring; p is (independently at each occurrence) 0, 1 or 2; m is 0 or 1; n is 0, 1 or 2; provided that when m is 0, then n is 1 or 2; or a salt, pro drug or solvate thereof, are described. Their use as GLK activators, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation are also described.

  化合物的公式(I)，其中：R1为羟甲基；R2选自—C(O)NR4R5，SO2NR4R5，S(O)pR4和HET-2；HET-1为5-或6-成员的、可选地取代的C-连接杂芳基环；HET-2是4-、5-或6-成员的、可选地取代的杂环基环，可以是C-或N-连接；R3选自卤素、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲基、甲氧基和氰基；R4选自例如氢、可选地取代的(1-4C)烷基和HET-2；R5为氢或(1-4C)烷基；或者R4和R5与它们连接的氮原子一起可以形成由HET-3定义的杂环基环系统；HET-3例如为可选地取代的N-连接的、4、5或6成员的、饱和或部分不饱和的杂环基环；p是（每次独立地）0、1或2；m是0或1；n是0、1或2；但是当m为0时，n为1或2；或其盐、前药或溶剂。还描述了它们作为GLK激活剂的用途、包含它们的制药组合物以及它们的制备方法。