diethyl {[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-hydroxypropoxy]methyl}phosphonate | 856259-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: diethyl {[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-hydroxypropoxy]methyl}phosphonate
• CAS: 856259-17-1
• 化学式: C₁₃H₂₀ClN₄O₅P
• 分子量: 378.752
• InChiKey: DWFLUMGXBZOTED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.08
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  108.59
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl {[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-hydroxypropoxy]methyl}phosphonate 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 [(2-hydroxy-3-{6-[(2-methoxyethyl)amino]-9H-purin-9-yl}propoxy)methyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N9- and N7-[2-Hydroxy-3-(phosphonomethoxy)propyl] Derivatives of N6-Substituted Adenines, 2,6-Diaminopurines and Related Compounds

  摘要：

  碱催化的反应中，二乙基[(环氧甲氧基)甲基]膦酸二乙酯（2）与嘌呤碱基（腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤、6-氯嘌呤和2-氨基-6-氯嘌呤）发生反应，形成相应的9-或7-[2-羟基-3-(膦甲氧基)丙基]嘌呤。腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物环化形成环磷酸酯4和6。对N6-取代腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤的9-[2-羟基-3-(膦甲氧基)丙基]衍生物（15-27）通过将二乙基{[3-(6-氯嘌呤-9-基)-2-羟基丙氧基]甲基}膦酸二乙酯（11）或二乙基{[3-(2-氨基-6-氯嘌呤-9-基)-2-羟基丙氧基]甲基}膦酸二乙酯（13）与一级或二级胺处理而制备。6-氯或2-氨基-6-氯嘌呤衍生物（11、13）与硫脲反应得到相应的二乙基嘌呤-6-硫醇或2-氨基嘌呤-6-硫醇膦酸二乙酯47、48。通过将化合物13与80%醋酸处理制备得到鸟嘌呤衍生物49。所有二乙基膦酸二乙酯通过溴三甲基硅烷作用和随后的水解转化为游离膦酸（31-43、50-52）。

  DOI：

  10.1135/cccc20041889
• 作为产物：
  描述：

  diethyl [(oxiranylmethoxy)methyl]phosphonate 、 6-氯嘌呤 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 diethyl {[3-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2-hydroxypropoxy]methyl}phosphonate
  参考文献：
  名称：

  嘌呤N 9- [2-羟基-3- O-（膦甲氧基）丙基]衍生物及其侧链修饰类似物作为潜在抗疟剂的合成

  摘要：

  已证明6-氧嘌呤无环核苷膦酸酯（ANP）是次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGXPRT）的有效抑制剂，次黄嘌呤-鸟嘌呤-黄嘌呤磷酸核糖基转移酶是人类疟疾寄生虫中嘌呤清除途径的关键酶。这些化合物还对培养物中生长的寄生虫表现出抗疟活性。在此，制备了一系列新的ANP，次黄嘌呤和鸟嘌呤9- [2-羟基-3-（膦氧基甲氧基）丙基]衍生物，它们在脂族链的2'-位具有不同的化学取代基，并作为恶性疟原虫的抑制剂进行了测试（Pf）HGXPRT，间日疟原虫（Pv）HGPRT和人类HGPRT。羟基与该位置的连接以及氧在远离该位置的一个原子的移动与2-（膦酰基乙氧基）乙基次黄嘌呤（PEEHx）和2-（膦酰基乙氧基）乙基鸟嘌呤（PEEG）相比，嘌呤环中的N 9改变了对人HGPRT，Pf HGXPRT和Pv HGPRT的亲和力和选择性。这归因于这些抑制剂的三维结构的差异，这影响了它们的结合方式。一个新颖的观

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.12.034

文献信息

• Design and Synthesis of Fluorescent Acyclic Nucleoside Phosphonates as Potent Inhibitors of Bacterial Adenylate Cyclases
  作者：Petra Břehová、Markéta Šmídková、Jan Skácel、Martin Dračínský、Helena Mertlíková-Kaiserová、Monica P. Soto Velasquez、Val J. Watts、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201600439

  日期：2016.11.21

  Bordetella pertussis adenylate cyclase toxin (ACT) and Bacillus anthracis edema factor (EF) are key virulence factors with adenylate cyclase (AC) activity that substantially contribute to the pathogenesis of whooping cough and anthrax, respectively. There is an urgent need to develop potent and selective inhibitors of bacterial ACs with prospects for the development of potential antibacterial therapeutics

  百日咳博德特氏菌腺苷酸环化酶毒素（ACT）和炭疽杆菌水肿因子（EF）是具有腺苷酸环化酶（AC）活性的关键毒力因子，分别对百日咳和炭疽的发病机制有重要影响。迫切需要开发有效的、选择性的细菌AC抑制剂，以开发潜在的抗菌疗法并研究它们与目标酶的分子相互作用。新型荧光 5-氯邻氨基苯甲酰基取代的无环核苷膦酸酯 (Cl-ANT-ANPs) 以其二磷酸盐 (Cl-ANT-ANPpp) 的形式设计和合成，作为具有亚微摩尔效力的竞争性 ACT 和 EF 抑制剂（IC 50值： 11–622 nm ）。荧光实验表明 Cl-ANT-ANPpp 类似物与 ACT 活性位点结合，对接研究表明 Cl-ANT 基团与 Phe306 和 Leu60 相互作用。有趣的是，具有酯连接体的 Cl-ANT-ANPpp 的直接荧光增加完全依赖于钙调蛋白（CaM），而具有酰胺连接体的 Cl-ANT-ANPpp 类似物在与 ACT