Effective treatment of tuberculosis is frequently hindered by the emerging antimicrobial resistance of Mycobacterium tuberculosis. The present study evaluates monocyclic β-lactam compounds targeting the mycobacterial cell wall remodeling. Novel N-thio-β-lactams were designed, synthesized, and characterized on the L,D-transpeptidase-2, a validated target in M. tuberculosis. The candidates were evaluated
结核分枝杆菌新出现的抗微
生物药物耐药性经常阻碍结核病的有效治疗。本研究评估了针对分枝杆菌细胞壁重塑的单环 β-内酰胺化合物。在 L,D-transpeptidase-2 上设计、合成并表征了新型N-
硫代-β-内酰胺,L,D-transpeptidase-2 是M . 结核病。在生化分析中对候选物进行了评估,确定了五种化合物的目标特异性动力学常数等于或优于
美罗培南,
美罗培南是目前考虑用于结核病治疗的碳青霉烯类。符合五种目标
配体复合物晶体结构的质谱表明,N-
硫代-β-内酰胺通过一种非常规的加合物形成模式起作用,将
硫基残基从内酰胺环转移到 Ldt Mt2的活性位点半胱
氨酸。由此产生的稳定加合物导致目标蛋白的长期失活。最后,针对M的药物敏感和多药耐药临床分离株对候选物进行了体外评估。结核分枝杆菌,证实了这些新型化合物的抗分枝杆菌作用。