methyl (S)-2-[1-benzyl-4-(cyclohexylmethyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate | 1584725-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-[1-benzyl-4-(cyclohexylmethyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate
• CAS: 1584725-27-8
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₄
• 分子量: 372.464
• InChiKey: JVMRJVPRLGPVRL-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.37
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.92
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-[1-benzyl-4-(cyclohexylmethyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate 在 盐酸 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 (1S,4S)-5-benzyl-2-(cyclohexylmethyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.2]octane-3,6,7-trione
  参考文献：
  名称：

  刚性与灵活性：这是σ问题1受体的配体亲和活动？

  摘要：

  从（S）-或（R）-天冬氨酸开始的手性池合成中制备立体异构体2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷14和15。合成的关键步骤是（二氧杂哌嗪基）乙酸酯8的Dieckmann相似环化反应，该过程涉及用Me 3 SiCl捕获中间的半缩酮阴离子。所述σ 1亲和力使用来自动物（豚鼠）膜制备物和人来源的测试。双环化合物的结合通过分子动力学模拟基于所述σ的3D同源性模型分析1受体。在σ中观察到的K i值之间的良好相关性1种测定法和计算出的自由结合能，再加上对四个关键配体/受体相互作用的鉴定，可以形成结构亲和力关系。在具有七个人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤测定中，双环化合物选择性抑制细胞系A427的生长，这是由于凋亡的诱导所致。在该测定中，所述化合物表现得像已知σ 1受体拮抗剂氟哌啶醇。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00585
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-{[1-Phenyl-meth-(Z)-ylidene]-amino}-succinic acid dimethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl (S)-2-[1-benzyl-4-(cyclohexylmethyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  基于2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷骨架的立体选择性合成构象受限的KOR激动剂

  摘要：

  据推测，KOR亲和力取决于乙二胺药效基团的二面角。在此，设想在7位上带有吡咯烷酮部分的2,5-二氮杂双环辛烷研究带有构象刚性乙二胺药效团并因此具有确定的N（吡咯烷）-C7-C1-N2二面角的KOR激动剂。在手性亚磺胺类化合物9上分子内添加的第一种方法未能得到双环产物。第二种方法的关键步骤是Dieckmann类似环化，提供了混合的甲基甲硅烷基缩酮11a-e作为关键中间体。最高KOR亲和力被发现的2,5-二苄基取代的衍生物（小号，- [R ，小号） - 16A（K i = 31 nM）和（R，S，R）-16a（K i = 74 nM），吡咯烷环朝向N-5方向。的高KOR亲和力（小号，- [R ，小号） - 16A是出乎意料的，因为KOR药效乙二胺系统采用约160°的二面角°，这是从柔性的和有效的能量最有利的构象异构体的角度相当不同KOR激动剂2。（S，R，S）-16a代表KOR激动剂，对MOR

  DOI：

  10.1039/c7ob01530e

文献信息

• Synthesis, Pharmacological Evaluation, and σ₁ Receptor Interaction Analysis of Hydroxyethyl Substituted Piperazines
  作者：Frauke Weber、Stefanie Brune、Katharina Korpis、Patrick J. Bednarski、Erik Laurini、Valentina Dal Col、Sabrina Pricl、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm401707t

  日期：2014.4.10

  Starting from (S)- or (R)-aspartate, three synthetic strategies were explored to prepare hydroxyethyl substituted piperazines with different substituents at the N-atoms. sigma receptor affinity was recorded using receptor material from both animal and human origin, sigma(1) affinities determined with guinea pig brain and human RPMI 8226 tumor cell lines differed slightly but showed the same tendency. (S)-2-[4-(Cyclohexylmethyl)-1-(naphthalene-2-ylmethyl)piperazin-2-yliethanol (7c) revealed the highest affinity at human sigma(1) receptors (K-i = 6.8 nM). The potent a, receptor ligand 7c was able to inhibit selectively the growth of three human tumor cell lines with IC50 values in the low micromolar range. The reduced growth of the RPMI-8226 cell line was caused by apoptosis. The interaction of 7c with the a, receptor was analyzed in detail using the 3D homology model of the sigma(1) receptor. The calculated free binding energies of all hydroxyethylpiperazines nicely correlate with their recorded affinities toward the human a, receptor.