8,17-benzyloxy-4,13-bis(p-toluenesulfonyl)-1,4,11,13-tetraazabis(2,6-pyridinophane)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 8,17-benzyloxy-4,13-bis(p-toluenesulfonyl)-1,4,11,13-tetraazabis(2,6-pyridinophane)
• 英文别名: 3,11-Bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-7,15-bis(phenylmethoxy)-3,11,17,18-tetrazatricyclo[11.3.1.15,9]octadeca-1(16),5,7,9(18),13(17),14-hexaene；3,11-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-7,15-bis(phenylmethoxy)-3,11,17,18-tetrazatricyclo[11.3.1.15,9]octadeca-1(16),5,7,9(18),13(17),14-hexaene
• 化学式: C₄₂H₄₀N₄O₆S₂
• 分子量: 760.935
• InChiKey: MBRAOJVMBFYWKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,17-benzyloxy-4,13-bis(p-toluenesulfonyl)-1,4,11,13-tetraazabis(2,6-pyridinophane) 在 萘 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以54%的产率得到2,11-diaza[3.3](2,6)-pyridinophane-7,15-diol
  参考文献：
  名称：

  通过将吡啶醇添加到四氮杂大环分子中增强抗氧化活性和神经治疗功能。

  摘要：

  阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病是影响全世界数百万人的慢性疾病。氧化应激是许多神经退行性疾病发展过程中所描述的一致组成部分。因此，需要创新策略来开发克服大脑氧化应激的候选药物。为了应对这些挑战，我们使用积木方法设计并生产了一种新型水溶性 12 元四氮杂大环吡啶并芬 L4。电位数据显示，L4 的中性物质在生理 pH 下提供有趣的两性离子行为，类似于氨基酸，以及近乎理想的 7.3 等电点。通过 X 射线衍射和循环伏安法评估 L4 的铜 (II) 络合物，以显示衍生的抗氧化活性的潜在模式，这也通过 2,2-二苯基-1-三硝基苯肼和香豆素羧酸抗氧化测定法得到证实。与之前报道的母体分子相比，L4 被证明具有显着增强的抗氧化活性和更高的生物相容性。在小鼠海马 HT-22 细胞模型中，L4 比前体分子更有效地减弱过氧化氢 (H2O2) 诱导的细胞活力丧失。在 BV2 小胶质细胞培养物中，L4 还表现出针对

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.9b02932
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyloxy-2,6-bis(chloromethyl)pyridine 、 sodium p-toluenesulfonamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到8,17-benzyloxy-4,13-bis(p-toluenesulfonyl)-1,4,11,13-tetraazabis(2,6-pyridinophane)
  参考文献：
  名称：

  通过将吡啶醇添加到四氮杂大环分子中增强抗氧化活性和神经治疗功能。

  摘要：

  阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病是影响全世界数百万人的慢性疾病。氧化应激是许多神经退行性疾病发展过程中所描述的一致组成部分。因此，需要创新策略来开发克服大脑氧化应激的候选药物。为了应对这些挑战，我们使用积木方法设计并生产了一种新型水溶性 12 元四氮杂大环吡啶并芬 L4。电位数据显示，L4 的中性物质在生理 pH 下提供有趣的两性离子行为，类似于氨基酸，以及近乎理想的 7.3 等电点。通过 X 射线衍射和循环伏安法评估 L4 的铜 (II) 络合物，以显示衍生的抗氧化活性的潜在模式，这也通过 2,2-二苯基-1-三硝基苯肼和香豆素羧酸抗氧化测定法得到证实。与之前报道的母体分子相比，L4 被证明具有显着增强的抗氧化活性和更高的生物相容性。在小鼠海马 HT-22 细胞模型中，L4 比前体分子更有效地减弱过氧化氢 (H2O2) 诱导的细胞活力丧失。在 BV2 小胶质细胞培养物中，L4 还表现出针对

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.9b02932

文献信息

• Antioxidant Small Molecules Aimed at Targeting Metal-Based Oxidative Stress in Neurogenerative Disorders
  申请人：Texas Christian University

  公开号：US20140206862A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Amine chelates capable of antioxidant capacity and amyloid disaggregation are shown which may be useful in targeting metal-based oxidative stress in neurodegenerative disorders. Pyclen, a backbone commonly investigated for contrast agent imaging, may be repurposed as an anti-oxidant chelator for disaggregating amyloid. The antioxidant capacity of pyclen is enhanced dramatically via conversion of the pyridine backbone to a pyridol with cellular studies showing superior antioxidant capacity while retaining chelation ability to protect amyloid from metal ions aggregation and also disaggregate amyloid aggregates. Another family of molecules based upon hybrid heterocyclic amine ligands is also presented.

  展示了具有抗氧化能力和淀粉样蛋白解聚能力的胺螯合物，这可能有助于针对神经退行性疾病中基于金属的氧化应激进行靶向治疗。Pyclen是一种常用于对比剂成像的骨架，可以重新用作抗氧化剂螯合剂，用于解聚淀粉样蛋白。通过将吡啶骨架转化为吡啶醇，可以显著增强pyclen的抗氧化能力，并通过细胞研究表明其具有更优越的抗氧化能力，同时保留了保护淀粉样蛋白免受金属离子聚集和解聚淀粉样蛋白聚集的螯合能力。还介绍了另一族基于杂环胺配体的分子。
• US8969549B2
  申请人：——

  公开号：US8969549B2

  公开（公告）日：2015-03-03
• [EN] ANTIOXIDANT SMALL MOLECULES AIMED AT TARGETING METAL-BASED OXIDATIVE STRESS IN NEURODEGNERATIVE DISORDERS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES ANTIOXYDANTES DESTINÉES À CIBLER LE STRESS OXYDATIF INDUIT PAR LES MÉTAUX DANS LES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：TEXAS CHRISTIAN UNIVERSITY

  公开号：WO2014113624A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Amine chelates capable of antioxidant capacity and amyloid disaggregation are shown which may be useful in targeting metal-based oxidative stress in neurodegenerative disorders. Pyclen, a backbone commonly investigated for contrast agent imaging, may be repurposed as an anti-oxidant chelator for disaggregating amyloid. The antioxidant capacity of pyclen is enhanced dramatically via conversion of the pyridine backbone to a pyridol with cellular studies showing superior antioxidant capacity while retaining chelation ability to protect amyloid from metal ions aggregation and also disaggregate amyloid aggregates. Another family of molecules based upon hybrid heterocyclic amine ligands is also presented.
• Enhancement of the Antioxidant Activity and Neurotherapeutic Features through Pyridol Addition to Tetraazamacrocyclic Molecules
  作者：Hannah M. Johnston、Kristof Pota、Madalyn M. Barnett、Olivia Kinsinger、Paige Braden、Timothy M. Schwartz、Emily Hoffer、Nishanth Sadagopan、Nam Nguyen、Yu Yu、Paulina Gonzalez、Gyula Tircsó、Hongli Wu、Giridhar Akkaraju、Michael J. Chumley、Kayla N. Green

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b02932

  日期：2019.12.16

  antioxidant activity derived, which was also demonstrated by 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl and coumarin carboxylic acid antioxidant assays. L4 was shown to have dramatically enhanced antioxidant activity and increased biological compatibility compared to parent molecules reported previously. L4 attenuated hydrogen peroxide (H2O2)-induced cell viability loss more efficiently than precursor molecules in the

  阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病是影响全世界数百万人的慢性疾病。氧化应激是许多神经退行性疾病发展过程中所描述的一致组成部分。因此，需要创新策略来开发克服大脑氧化应激的候选药物。为了应对这些挑战，我们使用积木方法设计并生产了一种新型水溶性 12 元四氮杂大环吡啶并芬 L4。电位数据显示，L4 的中性物质在生理 pH 下提供有趣的两性离子行为，类似于氨基酸，以及近乎理想的 7.3 等电点。通过 X 射线衍射和循环伏安法评估 L4 的铜 (II) 络合物，以显示衍生的抗氧化活性的潜在模式，这也通过 2,2-二苯基-1-三硝基苯肼和香豆素羧酸抗氧化测定法得到证实。与之前报道的母体分子相比，L4 被证明具有显着增强的抗氧化活性和更高的生物相容性。在小鼠海马 HT-22 细胞模型中，L4 比前体分子更有效地减弱过氧化氢 (H2O2) 诱导的细胞活力丧失。在 BV2 小胶质细胞培养物中，L4 还表现出针对