2,3-difluoro-8,9-dihydro-6H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11(7H)-one | 642492-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,3-difluoro-8,9-dihydro-6H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11(7H)-one
• 英文别名: 2,3-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-11H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11-one；2,3-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-pyrido[2,1-b]quinazolin-11-one；2,3-Difluoro-6,7,8,9-tetrahydropyrido[2,1-b]quinazolin-11-one
• CAS: 642492-07-7
• 化学式: C₁₂H₁₀F₂N₂O
• 分子量: 236.221
• InChiKey: YKDQGWCZZKABRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-difluoro-8,9-dihydro-6H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11(7H)-one 在 sodium acetate 、 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (E)-N-(3-(diethylamino)propyl)-4-((2-fluoro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)-11-oxo-7,8,9,11-tetrahydro-6H-pyrido[2,1-b]quinazolin-6-ylidene)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Isaindigotone衍生物的设计，合成和评估，可通过破坏NM23-H2与G-四联体的相互作用来下调c-myc转录。

  摘要：

  c-myc癌基因的转录控制是抗肿瘤药物设计的重要策略。启动子区域的G-四链体已被证明是该基因的转录下调子。转录因子NM23-H2可以通过解开G-四链体结构来重新激活c-myc转录。因此，通过破坏G-四链体-NM23-H2相互作用而下调c-myc转录可能是癌症治疗的一种潜在方法。在此，根据我们先前的研究，设计并合成了一系列新的异茚二酮衍生物。评估了这些衍生物与G-四链体或NM23-H2相互作用以及破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。在这些衍生品中，19d22d和22d显示出显着的破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。它们对SiHa细胞中c-myc相关过程表现出显着影响，包括抑制转录和翻译，抑制细胞增殖，诱导凋亡和调节细胞周期。我们的发现为通过小分子破坏G-四链体-蛋白质相互作用的c-myc转录调控的抗癌策略提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01218
• 作为产物：
  描述：

  哌啶酮 、 2-氨基-4,5-二氟苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以58%的产率得到2,3-difluoro-8,9-dihydro-6H-pyrido[2,1-b]quinazolin-11(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  Isaindigotone衍生物的设计，合成和评估，可通过破坏NM23-H2与G-四联体的相互作用来下调c-myc转录。

  摘要：

  c-myc癌基因的转录控制是抗肿瘤药物设计的重要策略。启动子区域的G-四链体已被证明是该基因的转录下调子。转录因子NM23-H2可以通过解开G-四链体结构来重新激活c-myc转录。因此，通过破坏G-四链体-NM23-H2相互作用而下调c-myc转录可能是癌症治疗的一种潜在方法。在此，根据我们先前的研究，设计并合成了一系列新的异茚二酮衍生物。评估了这些衍生物与G-四链体或NM23-H2相互作用以及破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。在这些衍生品中，19d22d和22d显示出显着的破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。它们对SiHa细胞中c-myc相关过程表现出显着影响，包括抑制转录和翻译，抑制细胞增殖，诱导凋亡和调节细胞周期。我们的发现为通过小分子破坏G-四链体-蛋白质相互作用的c-myc转录调控的抗癌策略提供了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01218

文献信息

• 7 8 9 10-tetrahydro-6h-azepino, 6 7 8 9-tetrahydro-pyrido and 2 3-dihydro-2h-pyrrolo[2 1-b]-quinazolinone derivates
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20050009852A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  The invention relates to novel 7,8,9,10-tetrahydro-6H-azepino, 6,7,8,9-tetrahydro-pyrido and 2,3-dihydro-2H-pyrrolo[2, 1-b]-quinazolinone derivatives and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及新的7,8,9,10-四氢-6H-氮杂环[4,3,2-de] [1,4]苯并，6,7,8,9-四氢-吡啶和2,3-二氢-2H-吡咯[2,1-b]喹唑啉衍生物的制备方法，以及这些化合物作为药物组分在制备药物组合物中的应用。本发明还涉及相关方面，包括制备这些化合物的过程，含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物的用途。
• 7,8,9,10-TETRAHYDRO-6H-AZEPINO, 6,7,8,9-TETRAHYDRO-PYRIDO AND 2,3-DIHYDRO-2H-PYRROLO (2,1-B)-QUINAZOLINONE DERIVATIVES
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1521583B1

  公开（公告）日：2007-01-10
• US7067519B2
  申请人：——

  公开号：US7067519B2

  公开（公告）日：2006-06-27
• Design, Synthesis, and Evaluation of Isaindigotone Derivatives To Downregulate <i>c-myc</i> Transcription via Disrupting the Interaction of NM23-H2 with G-Quadruplex
  作者：Chan Shan、Jin-Wu Yan、Yu-Qing Wang、Tong Che、Zhou-Li Huang、Ai-Chun Chen、Pei-Fen Yao、Jia-Heng Tan、Ding Li、Tian-Miao Ou、Lian-Quan Gu、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01218

  日期：2017.2.23

  disrupting G-quadruplex–NM23-H2 interaction might be a potential approach for cancer therapy. Here, a series of new isaindigotone derivatives were designed and synthesized based on our previous study. The abilities of these derivatives on interacting with G-quadruplexes or NM23-H2, and disrupting G-quadruplex–NM23-H2 interaction were evaluated. Among these derivatives, 19d and 22d showed remarkable

  c-myc癌基因的转录控制是抗肿瘤药物设计的重要策略。启动子区域的G-四链体已被证明是该基因的转录下调子。转录因子NM23-H2可以通过解开G-四链体结构来重新激活c-myc转录。因此，通过破坏G-四链体-NM23-H2相互作用而下调c-myc转录可能是癌症治疗的一种潜在方法。在此，根据我们先前的研究，设计并合成了一系列新的异茚二酮衍生物。评估了这些衍生物与G-四链体或NM23-H2相互作用以及破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。在这些衍生品中，19d22d和22d显示出显着的破坏G-四链体-NM23-H2相互作用的能力。它们对SiHa细胞中c-myc相关过程表现出显着影响，包括抑制转录和翻译，抑制细胞增殖，诱导凋亡和调节细胞周期。我们的发现为通过小分子破坏G-四链体-蛋白质相互作用的c-myc转录调控的抗癌策略提供了基础。
• Design, Synthesis, and Evaluation of New Quinazolinone Derivatives that Inhibit Bloom Syndrome Protein (BLM) Helicase, Trigger DNA Damage at the Telomere Region, and Synergize with PARP Inhibitors
  作者：Chen-Xi Wang、Zi-Lin Zhang、Qi-Kun Yin、Jia-Li Tu、Jia-En Wang、Yao-Hao Xu、Yong Rao、Tian-Miao Ou、Shi-Liang Huang、Ding Li、Hong-Gen Wang、Qing-Jiang Li、Jia-Heng Tan、Shuo-Bin Chen、Zhi-Shu Huang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00917

  日期：2020.9.10

  DNA damage response (DDR) pathways are crucial for the survival of cancer cells and are attractive targets for cancer therapy. Bloom syndrome protein (BLM) is a DNA helicase that performs important roles in DDR pathways. Our previous study discovered an effective new BLM inhibitor with a quinazolinone scaffold by a screening assay. Herein, to better understand the structure-activity relationship (SAR) and biological roles of the BLM inhibitor, a series of new derivatives were designed, synthesized, and evaluated based on this scaffold. Among them, compound 9h exhibited nanomolar inhibitory activity and binding affinity for BLM. 9h could effectively disrupt BLM recruitment to DNA in cells. Furthermore, 9h inhibited the proliferation of the colorectal cell line HCT116 by significantly triggering DNA damage in the telomere region and inducing apoptosis, especially in combination with a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor. This result suggested a synthetic lethal effect between the BLM and PARP inhibitors in DDR pathways.