(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2-ethynyltetrahydrofuran-3-yl acetate | 1332623-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2-ethynyltetrahydrofuran-3-yl acetate
• 英文别名: [(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-2-ethynyloxolan-3-yl] acetate
• CAS: 1332623-07-0
• 化学式: C₃₀H₃₂FN₅O₄Si
• 分子量: 573.699
• InChiKey: XAOOIZPCCXYHPJ-FVBCXUTKSA-N

物化性质

• 熔点：
  182.6-183.3 °C
• 沸点：
  686.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.35
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2-ethynyltetrahydrofuran-3-yl acetate 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 silver nitrate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ((2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-ethynyl-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl decanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL IN HIV THERAPY
  [FR] COMPOSÉS UTILES DANS LA THÉRAPIE DU VIH

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的化合物，其盐，药物组合物，以及治疗或预防HIV的方法。

  公开号：

  WO2020178767A1
• 作为产物：
  描述：

  (4S,5R)-5-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-5-ethynyltetrahydrofuran-2,4-diyl diacetate 、 2-氟-6-氨基嘌呤 在 N,O-双(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺 、 三氟甲磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.25h， 以46%的产率得到(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2-ethynyltetrahydrofuran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL IN HIV THERAPY
  [FR] COMPOSÉS UTILES DANS LA THÉRAPIE DU VIH

  摘要：

  这项发明涉及式(I)、(Ia)、(II)和(IIa)的化合物，以及它们的盐、药物组合物，以及在受试者中治疗或预防HIV的方法。

  公开号：

  WO2020031131A1

文献信息

• [EN] 4'-ETHYNYL-2'-DEOXYADENOSINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN HIV THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4'-ÉTHYNYLE -2'-DÉSOXYADÉNOSINE ET LEUR UTILISATION DANS LA THÉRAPIE CONTRE LE VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2021038509A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The invention relates to compounds of Formulae (I)-(II), salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as methods of treating or preventing HIV in subjects.

  该发明涉及公式(I)-(II)的化合物，其盐，药物组合物，以及治疗或预防HIV的方法。
• Concise Synthesis of the Anti-HIV Nucleoside EFdA
  作者：Masayuki KAGEYAMA、Takuho MIYAGI、Mayumi YOSHIDA、Tomohiro NAGASAWA、Hiroshi OHRUI、Shigefumi KUWAHARA

  DOI：10.1271/bbb.120134

  日期：——

  activity, was concisely synthesized from (R)-glyceraldehyde acetonide in an 18% overall yield by a 12-step sequence involving highly diastereoselective ethynylation of an α-alkoxy ketone intermediate. The present synthesis is superior, both in overall yield and in the number of steps, to the previous one which required 18 steps from an expensive starting material and resulted in a modest overall yield

  EFdA（4'-乙炔基-2-氟-2'-脱氧腺苷）是一种具有极强抗HIV活性的核苷逆转录酶抑制剂，由（R）-甘油醛丙酮化物以18％的总收率通过12-涉及α-烷氧基酮中间体的高度非对映选择性乙炔化的步骤。本发明的合成物在总收率和步骤数上均优于以前的合成法，后者需要用昂贵的起始原料进行18个步骤，并且总收率仅为2.5％。
• Enantioselective Total Synthesis of the Potent Anti-HIV Nucleoside EFdA
  作者：Masayuki Kageyama、Tomohiro Nagasawa、Mayumi Yoshida、Hiroshi Ohrui、Shigefumi Kuwahara

  DOI：10.1021/ol202116k

  日期：2011.10.7

  A concise enantioselective total synthesis of 4′-ethynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosine (EFdA), an extremely potent anti-HIV agent, has been accomplished from (R)-glyceraldehyde acetonide in 18% overall yield by a 12-step sequence involving a highly diastereoselective ethynylation of an α-alkoxy ketone intermediate.

  从（R）-甘油醛丙酮化物以12％的总收率完成了4'-乙炔基-2-氟-2'-脱氧腺苷（EFdA）的简明对映选择性全合成，这是一种非常有效的抗HIV药物。步骤，涉及α-烷氧基酮中间体的高度非对映选择性乙炔化。