2-(4,6-dichloronicotinoyl)-3-(dimethylamino)acrylic acid ethyl ester | 791812-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(4,6-dichloronicotinoyl)-3-(dimethylamino)acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2E/Z)-2-[(4,6-dichloropyridin-3-yl)carbonyl]-3-(dimethylamino)prop-2-enoate；2-(4,6-Dichloronicotinoyl)-3-(dimethylamino)acrylic acid ethyl ester；ethyl 2-(4,6-dichloropyridine-3-carbonyl)-3-(dimethylamino)prop-2-enoate
• CAS: 791812-41-4
• 化学式: C₁₃H₁₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 317.172
• InChiKey: IPFZBYCGGYWUBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4,6-dichloronicotinoyl)-3-(dimethylamino)acrylic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 1-Methyl-4-oxo-7-(4-pyridin-2-yl-piperazin-1-yl)-1,4-dihydro-[1,6]naphthyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure Modifications of 6-Aminoquinolones with Potent Anti-HIV Activity

  摘要：

  We have recently discovered that 6-aminoquinolone derivatives could be valid leads for the development of new anti-HIV agents because of their new and diversified mode of action. In fact, studies carried out on the lead WM5 showed that this derivative is able to inhibit the Tat-mediated long terminal repeat driven transcription, an essential step in the HIV-1 replication cycle. Thus, starting from lead WM5, we performed the design and synthesis of an enlarged series of 6-aminoquinolones, which permitted some very potent anti-HIV 6-amino derivatives to be obtained and the structure-activity relationship to be delineated. Some derivatives, 26c, 26e, 26i, and 26j, proved to be highly effective in inhibiting HIV replication at 50% inhibitory concentration in the range of 0.0087-0.7 mug/mL in MT-4, PBMCs and CEM cell lines coupled with positive selectivity indexes that reach values higher than 1000 on CEM cell lines for compounds 26e and 26i. Time-of-addition experiments clearly confirm that the new, potent 6-aminoquinolones interact at a postintegration step in the replication cycle of HIV.

  DOI：

  10.1021/jm049721p
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二羟基烟酸乙酯 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-(4,6-dichloronicotinoyl)-3-(dimethylamino)acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  带有二嘧啶酮酸基序的HIV整合酶抑制剂的简明合成

  摘要：

  已开发出一种有效的方法制备二吡啶酮酸艾滋病毒整合酶抑制剂。关键步骤包括一站式三步成型核心模板（包含一个点的结构多样性），然后进行区域选择性苄化和原位脱保护得到标题化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.11.112

文献信息

• [EN] NEXT-GENERATION MODULATORS OF STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING)<br/>[FR] MODULATEURS DE STING (STIMULATEUR DE GÈNES D'INTERFÉRON) DE PROCHAINE GÉNÉRATION
  申请人：RYVU THERAPEUTICS S A

  公开号：WO2020249773A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers or N-oxides thereof that are useful as modulators of STING (Stimulator of Interferon Genes). The present invention further relates to the compounds of formula (I) for use as a medicament and to a pharmaceutical composition comprising said compounds.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物，这些化合物可用作STING（干扰素基因刺激剂）的调节剂。本发明还涉及公式（I）的化合物用作药物以及包含该化合物的药物组合物。
• QUINOLINONE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF AN AUTOIMMUNE DISEASE AND/OR AN INFLAMMATORY DISEASE
  申请人：Wallner Karl Fredrik

  公开号：US20140018384A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  There is provided compounds of formula I, wherein X 1 to X 4 , R 1 to R 4 , Y 1 , Y 2 and L are as defined in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which may be useful in the treatment and/or prophylaxis of autoimmune diseases, inflammatory (e.g. chronic inflammatory) diseases and/or other diseases that may benefit from production of ROS (reactive oxygen species) by a NADPH oxidase complex.

  提供了具有式I的化合物，其中X1至X4，R1至R4，Y1，Y2和L如描述中定义，并且其药用盐，这些化合物可能在治疗和/或预防自身免疫疾病、炎症性（如慢性炎症性）疾病和/或其他可能受益于NADPH氧化酶复合物产生ROS（活性氧化物种）的疾病中有用。
• Novel approach towards 3,7-disubstituted 1,6-naphthyridin-4(1H)-ones exploiting cross-coupling and SNAr reactions of a dihalogenated compound
  作者：Ousmane Dembélé、David Montoir、Thomas Yvorra、Dylan Sérillon、Alain Tonnerre、Muriel Duflos、Jean-Michel Robert、Marc-Antoine Bazin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.08.013

  日期：2018.9

  towards the synthesis of a series of 3,7-disubstituted 1,6-naphthyridin-4(1H)-ones in moderate to good yields is reported. The strategy involves the preparation of a 3,7-dihalogenated compound that undergoes differential functionalization using palladium-catalyzed cross-coupling and SNAr reactions.

  报道了一种以中等到良好的产率合成一系列3,7-二取代的1,6-萘并吡啶-4（1 H）-的新途径。该策略涉及制备3,7-二卤代化合物，该化合物使用钯催化的交叉偶联和S N Ar反应进行差分功能化。
• Design, Synthesis, and Evaluation of WC5 Analogues as Inhibitors of Human Cytomegalovirus Immediate-Early 2 Protein, a Promising Target for Anti-HCMV Treatment
  作者：Serena Massari、Beatrice Mercorelli、Luca Sancineto、Stefano Sabatini、Violetta Cecchetti、Giorgio Gribaudo、Giorgio Palù、Christophe Pannecouque、Arianna Loregian、Oriana Tabarrini

  DOI：10.1002/cmdc.201300106

  日期：2013.8

  of viral DNA polymerase. Therefore, compounds that target other essential viral events could overcome this problem. One example of this is the 6‐aminoquinolone WC5, which acts by directly blocking the transactivation of essential viral Early genes by the Immediate‐Early 2 (IE2) protein. In this study, the quinolone scaffold of the lead compound WC5 was investigated in depth, defining more suitable substituents

  尽管人类巨细胞病毒（HCMV）感染对具有免疫能力的个体而言大部分是无症状的，但对于那些与各种临床表现相关的免疫功能低下的人来说，它仍然是一个严重的威胁。几种可用的抗HCMV药物的治疗效用受到一些缺点的限制，包括由于其共同的作用机制（如抑制病毒DNA聚合酶）而产生的交叉耐药性。因此，靶向其他基本病毒事件的化合物可以克服这个问题。其中的一个例子是6-氨基喹诺酮WC5，它通过直接抑制Instant -Early 2（IE2）蛋白直接阻断必需的病毒Early基因的反式激活而起作用。在这项研究中，铅化合物WC5的喹诺酮骨架进行了深入研究，为所探索的每个支架位置定义了更合适的取代基，并鉴定了新颖，有效和无毒的化合物。一些化合物通过干扰依赖IE2的病毒E基因表达而显示出有效的抗HCMV活性。其中，萘啶酮1在潜伏感染的细胞中也具有强大的抗HIV活性。它们的抗病毒谱以及创新的作用机制使这些抗HCMV喹诺酮类
• A concise synthesis of HIV integrase inhibitors bearing the dipyridone acid motif
  作者：Michelle Y. Platts、Christopher G. Barber、Jean-Yves Chiva、Rachel L. Eastwood、David R. Fenwick、Kerry A. Paradowski、David C. Blakemore

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.11.112

  日期：2011.1

  An efficient route to dipyridone acid HIV integrase inhibitors is developed. The key steps include a one-pot three-step formation of the core template (containing one point of structural diversity) followed by a regioselective benzylation and in situ deprotection to afford the title compounds.

  已开发出一种有效的方法制备二吡啶酮酸艾滋病毒整合酶抑制剂。关键步骤包括一站式三步成型核心模板（包含一个点的结构多样性），然后进行区域选择性苄化和原位脱保护得到标题化合物。