(2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: (2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine
• 英文别名: (2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-[(2E)-3-methylpenta-2,4-dienyl]oxan-3-amine
• 化学式: C₁₃H₂₃NO
• 分子量: 209.332
• InChiKey: AOPCQJRVKRSNLB-JCBYZLAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine 在 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对苯醌 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S,Z)-5-(((2R,3R,5S,6S)-6-((2E,4E)-5-((3R,4R,5R)-4-hydroxy-7,7-dimethyl-1,6-dioxaspiro[2.5]octan-5-yl)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)-2,5-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)amino)-5-oxopent-3-en-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Meayamycin 和 O-酰基类似物的全合成

  摘要：

  meayamycin 的一种简短的、可扩展的全合成方法描述了一种方法，该方法需要来自市售手性池材料（l-乳酸乙酯、BocNH-Thr-OH 和d-核糖）的 12 步（总共 22 步）的最长线性序列并介绍了迄今为止详述的右手子单元的最直接的准备。举例说明了该方法在一系列有代表性的O-酰基类似物的不同合成中的使用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03308
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methylpenta-2,4-dien-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-amine
  参考文献：
  名称：

  Meayamycin 和 O-酰基类似物的全合成

  摘要：

  meayamycin 的一种简短的、可扩展的全合成方法描述了一种方法，该方法需要来自市售手性池材料（l-乳酸乙酯、BocNH-Thr-OH 和d-核糖）的 12 步（总共 22 步）的最长线性序列并介绍了迄今为止详述的右手子单元的最直接的准备。举例说明了该方法在一系列有代表性的O-酰基类似物的不同合成中的使用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03308

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Thailanstatin A Methyl Ester and Evaluation of<i>in Vitro</i>Splicing Inhibition
  作者：Arun K. Ghosh、Anne M. Veitschegger、Shenyou Nie、Nicola Relitti、Andrew J. MacRae、Melissa S. Jurica

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00593

  日期：2018.5.4

  MSMB43. We describe here an enantioselective convergent synthesis of thailanstatin A methyl ester and evaluation of its splicing activity. Synthesis of both highly functionalized tetrahydropyran rings were carried out from commercially available tri-O-acetyl-d-glucal as the key starting material. Our convergent synthesis involved the synthesis of both tetrahydropyran fragments in a highly stereoselective

  最近从B. thailandensis MSMB43的发酵液中分离出 Thailanstatin A。我们在此描述了泰兰他汀 A 甲酯的对映选择性聚合合成及其剪接活性的评估。两个高度官能化的四氢吡喃环的合成均以市售的三-O-乙酰基-d-葡糖为关键起始原料。我们的聚合合成涉及以高度立体选择性的方式合成两个四氢吡喃片段。然后使用交叉复分解作为关键步骤来偶联片段。二烯亚基的合成包括高度立体选择性的 Claisen 重排、Cu(I) 介导的 MeLi 共轭加成以设定 C-14 甲基立体化学、还原胺化反应以安装 C16-胺官能团以及 Wittig 烯化反应合并二烯单元。环氧醇亚基是通过高选择性异头烯丙基化、Peterson 烯化和立体选择性安装环氧化物的钒催化环氧化合成的。烯烃的交叉复分解得到了泰兰他汀A的甲酯衍生物。我们对该甲酯衍生物进行了体外剪接研究，证明其是剪接体的有效抑制剂。
• THAILANSTATIN ANALOGS
  申请人：pH Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20190084996A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The invention provides novel cytotoxic compounds and cytotoxic conjugates comprising these cytotoxic compounds and cell-binding agents. More specifically, this invention relates to novel thailanstatin A analogs, useful as cytotoxic small molecule toxins in antibody-drug conjugates (ADCs). The present invention further relates to compositions including these cytotoxic compounds and ADCs, and methods for using these toxins and ADCs to treat pathological conditions including cancer.

  该发明提供了新型细胞毒化合物和包含这些细胞毒化合物和细胞结合剂的细胞毒结合物。更具体地，本发明涉及新型的thailanstatin A类似物，可用作抗体药物结合物中的细胞毒小分子毒素。本发明还涉及包括这些细胞毒化合物和ADCs的组合物，以及使用这些毒素和ADCs治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• Enantioselective Total Syntheses of FR901464 and Spliceostatin A and Evaluation of Splicing Activity of Key Derivatives
  作者：Arun K. Ghosh、Zhi-Hua Chen、Kerstin A. Effenberger、Melissa S. Jurica

  DOI：10.1021/jo500800k

  日期：2014.6.20

  multiple human cancer cell lines. Herein, we describe efficient, enantioselective syntheses of FR901464, spliceostatin A, six corresponding diastereomers and an evaluation of their splicing activity. Syntheses of spliceostatin A and FR901464 were carried out in the longest linear sequence of 9 and 10 steps, respectively. To construct the highly functionalized tetrahydropyran A-ring, we utilized CBS reduction

  FR901464 ( 1 ) 和剪接抑制素A ( 2 ) 是剪接体的有效抑制剂。这些化合物对多种人类癌细胞系显示出显着的抗癌活性。在此，我们描述了 FR901464、剪接抑制素 A、六种相应的非对映异构体的高效对映选择性合成及其剪接活性的评估。剪接抑制素 A 和 FR901464 的合成分别以最长的 9 步和 10 步线性序列进行。构建高度官能化的四氢吡喃A-ring，我们利用 CBS 还原、Achmatowicz 重排、迈克尔加成和还原胺化作为关键步骤。迈克尔加成的显着非对映选择性在各种反应条件下用不同的底物得到了具体证明。侧链B由旋光醇制备，然后在 Lindlar 催化剂上乙酰化和氢化。另一个密集官能化的四氢吡喃C环来自现成的 ( R)-异亚丙基甘油醛通过以 1,2-加成、环状缩酮化和区域选择性环氧化为特征的路线。这些片段在后期通过酰胺化和交叉复分解以收敛的方式耦合在一起。然后合成了六个关键的非对映异构体，以探讨
• [EN] ANTI-CANCER AGENTS AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] AGENTS ANTI-CANCÉREUX ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2015077370A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Embodiments of the present invention provide, among other compounds, a family of spliceosome-inhibiting compounds that can be used as therapeutic anti-cancer agents. The compounds are synthesized in a process that includes the catalytic cross metathesis of a cyclic epoxy alcohol to an amide.

  本发明的实施例提供了一系列拟剪接体抑制化合物，可用作治疗抗癌剂。这些化合物是通过将环氧醇与酰胺进行催化交叉酯交换合成的。
• Copper-Catalyzed Stille Cross-Coupling Reaction and Application in the Synthesis of the Spliceostatin Core Structure
  作者：Arun K. Ghosh、Joshua R. Born、Anne M. Veitschegger、Melissa S. Jurica

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00976

  日期：2020.6.19

  An efficient palladium-free Stille cross-coupling reaction of allylic bromides and functionalized organostannylfuran using catalytic copper halide has been developed. The coupling reaction was optimized using CuI and low catalyst loading (down to 5 mol %). The reaction was conveniently carried out at ambient temperature in the presence of inorganic base to afford the coupling product in good-to-excellent

  已开发出使用催化卤化铜的烯丙基溴化物和官能化有机锡烷基呋喃的高效无钯斯蒂勒交叉偶联反应。使用CuI和低催化剂负载量（低至5 mol％）优化了偶联反应。该反应方便地在环境温度下在无机碱存在下进行，以良好至优异的产率得到偶联产物。在具有敏感功能的呋喃的合成中证明了该反应的效用。环丁砜被用作敏感二烯的掩蔽基团。Noyori不对称还原，Achmatowicz反应和Kishi还原步骤将环丁砜转化为高度取代的四氢吡喃中间体，该中间体用于合成高效抗肿瘤剂，剪接抑素及其衍生物。