α-(3-chloropropyl)-α-isopropyl-α-phenylacetonitrile | 120353-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α-(3-chloropropyl)-α-isopropyl-α-phenylacetonitrile
• 英文别名: phenyl-2 (chloro-3 propyl)-2 isovaleronitrile；1-chloro-4-cyano-5-methyl-4-phenylhexane；2-Phenyl-2-isopropyl-pentyronitril；5-Chloro-2-isopropyl-2-phenylvaleronitrile；5-chloro-2-phenyl-2-propan-2-ylpentanenitrile
• CAS: 120353-04-0
• 化学式: C₁₄H₁₈ClN
• 分子量: 235.757
• InChiKey: ZEBBBMKDBQGOBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-(3-chloropropyl)-α-isopropyl-α-phenylacetonitrile 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 3.5h， 生成 α-isopropyl-α-<3-<<3-(3-methoxyphenoxy)propyl>amino>propyl>-α-(4-nitrophenyl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel phenoxyalkylamine derivatives. IV. Synthesis, Ca2+-antagonistic activity and quantitative structure-activity analysis of .ALPHA.-isopropyl-.ALPHA.-(3-(3-(3-methoxyphenoxy)propylamino)propyl)-.ALPHA.-phenylacetonitrile derivatives.

  摘要：

  制备了α-异丙基-α-[3-[3-(3-甲氧基苯氧基)丙氨基]丙基]-α-苯乙腈衍生物，并评估了它们的 Ca2+ 拮抗活性。在这些化合物中，发现在 A 环上具有 m-OMe、p-F、p-Cl、3，4-(OMe) 2 和 3，5-(OMe) 2 取代基的 N-Me 衍生物比维拉帕米具有更高的 Ca2+ 拮抗活性。利用物理化学取代基参数和回归分析对 A 环上取代基的影响进行了定量研究。分析结果表明，π值接近于零的取代基对活性有利，而 m 和 p 取代基存在最佳立体条件，相当于 m-OMe 和 p-F 或 p-Cl。对同时改变 A 环、苯氧基苯环（B 环）和季碳原子上的取代基的全系列类似物进行的分析表明，除了特定位置的立体效应和疏水效应外，还存在最佳的分子疏水性，这可能参与了向作用部位的迁移过程。

  DOI：

  10.1248/cpb.36.4103
• 作为产物：
  描述：

  苯乙腈 在 苄基三乙基氯化铵 、 氢化钾 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 α-(3-chloropropyl)-α-isopropyl-α-phenylacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Antagonistes calciques. I. Remplacement du groupe diméthoxy-3,4 phényléthyle du vérapamil

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(90)90119-n

文献信息

• Novel N-substituted alpha aminoacid amides as calcium channel modulators
  申请人：LILLY INDUSTRIES LIMITED

  公开号：EP0805147A1

  公开（公告）日：1997-11-05

  The compounds of formula I and derivatives thereof have been found to be active in tests that show modulation of voltage-dependent calcium channels, and are thus indicated for use in the treatment of diseases in which such modulation is beneficial, in particular diseases of the central nervous system.

  公式I及其衍生物的化合物已被发现在显示调节电压依赖性钙通道的测试中具有活性，因此适用于治疗对此类调节有益的疾病，特别是中枢神经系统疾病。
• Nitrogen-containing cyclic compound and pharmaceutical composition containing the compound
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US20040220193A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The present invention provides a novel compound having a superior calcium antagonism, in particular, a neuron-selective calcium antagonism. Namely, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. 1 In the formula, Ar indicates an optionally substituted 5- to 14-membered aromatic ring etc.; the ring A indicates any one ring selected from a piperazine, a homopiperazine, a piperidine and the like; the ring B indicates an optionally substituted C 3-14 hydrocarbon ring etc.; E indicates a single bond, a group represented by the formula —CO—, etc.; X indicates a single bond, an oxygen atom etc.; R 1 indicates a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group etc.; and D 1 , D 2 , W 1 and W 2 are the same as or different from each other and each represents a single bond or an optionally substituted C 1-6 alkylene chain.

  本发明提供了一种具有卓越的钙拮抗作用，特别是神经元选择性钙拮抗作用的新化合物。即，提供了下式所示的化合物、其盐或水合物。其中，Ar表示可选取的5-至14-成员芳香环等；环A表示选自哌嗪、同哌嗪、吡啶等任意一环；环B表示可选取的C3-14碳氢环等；E表示单键、由公式—CO—表示的基团等；X表示单键、氧原子等；R1表示氢原子、卤原子、羟基等；D1、D2、W1和W2相同或不同，每个代表单键或可选取的C1-6烷基链。
• N-substituted alpha aminoacid amides as calcium channel modulators
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY LIMITED

  公开号：EP1041064A2

  公开（公告）日：2000-10-04

  A pharmaceutical compound having the formula in which R1 is alkyl, -SO2R14 where R14 is alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, R2 is hydrogen, alkyl optionally substituted with one or more hydroxy or C1-4 alkoxy groups, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -OR15, -P(O)(OR15)(OR16) or -NR15R16 where R15 and R16 are each hydrogen or alkyl, or -SO2R17 where R17 is hydrogen, alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, R3 is hydrogen, -CN, -CO2R18, -CONR18R19,-CH18≡CHR19, -C≡CR18, -OCH2CO.R18, -SO2R18, -CH2OR18, -CH2OCO.R18, -CH2NHCOR18, -CH2N(COR18)2, -CHO, -OR18, -CH2NR18R19, -CH2OR18, -CH=NR18 or -CH=N-OR18, where R18 and R19 are each hydrogen or alkyl, X is a bond or -SO2-, R4, R5, R6, R8, R9 and R10 are each hydrogen or alkyl, n is 1 to 4, A is -CH2- or -YCO- where Y is a bond, -O-, optionally substituted phenylene, -CH=CH-, or -NR20- where R20 is hydrogen or alkyl, R7 is the C-α substituent of an amino acid or an ester thereof, or R6 and R7 together form a C3-5 alkylene chain optionally substituted by C1-4 alkyl or hydroxyl, or a group of the formula -CH2-Z-CH2- where Z is -CO-, -S-, -SO- or -SO2-, or R7 and R8 together form a C3 to C5 alkylene chain optionally substituted by C1-4 alkyl or hydroxyl, B is -CON(R21)-, -CON(R21)N(R22)- or where -x=y- is -C(R22)=N-, -N=C(R22)- or -N=N-, where R21 is hydrogen, alkyl or -NR23R24 where R23 and R24 are each hydrogen or alkyl, and where R22 is hydrogen or alkyl, or R8 and R21 together form a C2-4 alkylene chain, m is 0 to 2, R11 is hydrogen or alkyl, R12 is hydrogen, alkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, -CN, -OH, -CO2R25, -CONR25R26, where R25 and R26 are each hydrogen or alkyl, and R13 is alkyl, optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, or R12 and R13 together form a C3-8 cycloalkyl group or C3-8 cycloalkyl fused to optionally substituted phenyl; or a salt or ester thereof.

  一种药物化合物，其化学式为 其中 R1是烷基、-SO2R14，其中R14是烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基、 R2 是氢、任选被一个或多个羟基或 C1-4 烷氧基取代的烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、-OR15、 -P(O)(OR15)(OR16)或-NR15R16（其中 R15 和 R16 各为氢或烷基），或-SO2R17（其中 R17 为氢、烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基）、 R3 是氢、-CN、-CO2R18、-CONR18R19、-CH18≡CHR19、-C≡CR18、-OCH2CO.R18、-SO2R18、-CH2OR18、-CH2OCO.R18、-CH2NHCOR18、-CH2N(COR18)2、-CHO、-OR18、-CH2NR18R19、-CH2OR18、-CH=NR18 或 -CH=N-OR18，其中 R18 和 R19 各为氢或烷基、 X 是键或-SO2-、 R4、R5、R6、R8、R9 和 R10 各为氢或烷基、 n 为 1 至 4、 A 是-CH2-或-YCO-，其中 Y 是键、-O-、任选取代的亚苯基、-CH=CH-或-NR20-，其中 R20 是氢或烷基、 R7 是氨基酸或其酯的 C-α 取代基，或 R6 和 R7 共同形成任选被 C1-4 烷基或羟基取代的 C3-5 亚烷基链，或式 -CH2-Z-CH2- 的基团，其中 Z 是 -CO-、-S-、-SO- 或 -SO2-、 或 R7 和 R8 共同形成任选被 C1-4 烷基或羟基取代的 C3 至 C5 亚烷基链、 B 是-CON(R21)-、-CON(R21)N(R22)-或 其中-x=y-是-C(R22)=N-、 -N=C(R22)-或-N=N-，其中 R21 是氢、烷基或-NR23R24，其中 R23 和 R24 分别是氢或烷基，R22 是氢或烷基，或 R8 和 R21 共同形成 C2-4 亚烷基链、 m 为 0 至 2、 R11 是氢或烷基 R12 是氢、烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-CN、-OH、-CO2R25、-CONR25R26，其中 R25 和 R26 各自是氢或烷基，以及 R13 是烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，或 R12 和 R13 共同形成 C3-8 环烷基或与任选取代的苯基融合的 C3-8 环烷基； 或其盐或酯。
• NITROGENOUS CYCLIC COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1254895A1

  公开（公告）日：2002-11-06

  The present invention provides a novel compound having a superior calcium antagonism, in particular, a neuron-selective calcium antagonism. Namely, it provides a compound represented by the following formula, a salt thereof or a hydrate of them. In the formula, Ar indicates an optionally substituted 5- to 14-membered aromatic ring etc.; the ring A indicates any one ring selected from a piperazine, a homopiperazine, a piperidine and the like; the ring B indicates an optionally substituted C3-14 hydrocarbon ring etc.; E indicates a single bond, a group represented by the formula -CO-, etc.; X indicates a single bond, an oxygen atom etc.; R1 indicates a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group etc.; and D1, D2, W1 and W2 are the same as or different from each other and each represents a single bond or an optionally substituted C1-6 alkylene chain.

  本发明提供了一种新型化合物，它具有优异的钙拮抗作用，特别是神经元选择性钙拮抗作用。也就是说，本发明提供了由下式表示的化合物、其盐或它们的水合物。 式中，Ar 表示任选取代的 5 至 14 元芳香环等；环 A 表示选自哌嗪、均哌嗪、哌啶等的任一环；环 B 表示任选取代的 C3-14 碳氢环等。E表示单键、由式-CO-表示的基团等；X表示单键、氧原子等；R1表示氢原子、卤素原子、羟基等；D1、D2、W1 和 W2 彼此相同或不同，各自表示单键或任选取代的 C1-6 亚烷基链。
• Nitrogen-containing heterocyclic compounds and pharmaceutical composition containing the compounds
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP1818326A1

  公开（公告）日：2007-08-15

  The present invention provides a novel compound having a superior calcium antagonism, in particular, a neuron-selective calcium antagonism. Namely, it provides a compound represented by the following formula (I), a salt thereof or a hydrate of them: wherein Ar is a thiophene or benzene ring which may be substituted,the ring A is a piperazine ring, homopiperazine ring or piperidine ring which may be substituted, the ring B is a C6-14 aromatic hydrocarbon ring or 5- to 14-membered aromatic heterocyclic ring which may be substituted, the partial structure -D1-E-D2- is a C1-4 alkylene group, W1 and W2 are the same as or different from each other and each represents (1) a single bond or (2) a C1-6 alkylene chain which may be substituted, X is (1) an oxygen atom, a group represented by (2) the formula -NR2- (wherein R2 indicates a hydrogen atom, or a C1-6 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group, a lower acyl group or a C1-6 alkylsulfonyl group which may be substituted) or (3) -NH-SO2-, R1 is a methyl group, an ethyl group, a n-propyl group or an isopropyl group.

  本发明提供了一种新型化合物，它具有优异的钙拮抗作用，尤其是神经元选择性钙拮抗作用。也就是说，本发明提供了由下式（I）代表的化合物、其盐或它们的水合物： 其中 Ar 是可被取代的噻吩环或苯环，环 A 是可被取代的哌嗪环、均哌嗪环或哌啶环，环 B 是可被取代的 C6-14 芳烃环或 5-14 元芳香杂环，部分结构 -D1-E-D2- 是 C1-4 烯基、W1和W2彼此相同或不同，各自代表(1)单键或(2)可被取代的C1-6亚烷基链，X是(1)氧原子、由(2)式-NR2-（其中R2表示氢原子）代表的基团或C1-6烷基、或 C1-6 烷基、C3-8 环烷基、低级酰基或可能被取代的 C1-6 烷基磺酰基）或 (3) -NH-SO2- 所代表的基团，R1 是甲基、乙基、正丙基或异丙基。