4-trifluoromethylbenzaldehyde semicarbazone | 349-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-trifluoromethylbenzaldehyde semicarbazone
• 英文别名: [[4-(Trifluoromethyl)phenyl]methylideneamino]urea
• CAS: 349-99-5
• 化学式: C₉H₈F₃N₃O
• mdl: MFCD01648963
• 分子量: 231.177
• InChiKey: OZZSKCZSWYEDLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-trifluoromethylbenzaldehyde semicarbazone 在 溴 、 sodium acetate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-((3-methylpiperidin-1-yl)sulfonyl)-N-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  含恶二唑抗生素的机理研究和体内疗效

  摘要：

  尽管有许多 FDA 批准的抗生素，但耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染仍然难以治疗。因此，仍然需要新的复合支架来治疗MRSA。含恶二唑的化合物HSGN-94已被证明可以减少金黄色葡萄球菌中的脂磷壁酸 (LTA) ，但抑制 LTA 生物合成的机制仍不清楚。在此，我们通过利用全局蛋白质组学、基于活性的蛋白质分析和多反应监测 (MRM) 脂质分析，阐明了HSGN-94抑制 LTA 生物合成的机制。我们的数据表明HSGN-94通过直接结合 PgcA 和下调 PgsA 来抑制 LTA 生物合成。我们进一步表明，HSGN-94减少了皮肤感染（小鼠）中的 MRSA 负荷，并减少了 MRSA 感染伤口中的促炎细胞因子。总的来说，HSGN-94作为治疗葡萄球菌感染的潜在药物值得进一步考虑。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02034
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯甲醛 、 盐酸氨基脲 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到4-trifluoromethylbenzaldehyde semicarbazone
  参考文献：
  名称：

  1,3,4-恶二唑衍生物的合成和评价，以开发为广谱抗生素。

  摘要：

  病原细菌中抗生素耐药性的现实性和强度要求快速开发新的抗菌药物。在细菌中，反翻译是挽救翻译过程中被捕获的核糖体的主要质量控制机制。因为反式翻译是在真核生物中不存在，但必须避免核糖体失速，因此对细菌生存所必需的，它是无论是对新型抗生素或改善已在使用中的蛋白质合成抑制剂的活性有希望的靶点。恶二唑衍生物对大量细菌显示出很强的杀菌活性，但它们对反式翻译最近受到质疑。在这项工作中，合成了一系列新的1,3,4-恶二唑衍生物和类似物，并评估了它们作为抗多种革兰氏阳性和革兰氏阴性病原菌株的抗菌剂的效率。尽管在这些分子中观察到的抗菌作用强，事实证明，他们并不针对反式翻译体内，但他们肯定对其他细胞途径起作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115097

文献信息

• Synthesis and evaluation of 1,3,4-oxadiazole derivatives for development as broad-spectrum antibiotics
  作者：Cédric Tresse、Richard Radigue、Rafael Gomes Von Borowski、Marion Thepaut、Hong Hanh Le、Fanny Demay、Sylvie Georgeault、Anne Dhalluin、Annie Trautwetter、Gwennola Ermel、Carlos Blanco、Pierre van de Weghe、Mickaël Jean、Jean-Christophe Giard、Reynald Gillet

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115097

  日期：2019.11

  either for novel antibiotics or for improving the activities of the protein synthesis inhibitors already in use. Oxadiazole derivatives display strong bactericidal activity against a large number of bacteria, but their effects on trans-translation were recently questioned. In this work, a series of new 1,3,4-oxadiazole derivatives and analogs were synthesized and assessed for their efficiency as antimicrobial

  病原细菌中抗生素耐药性的现实性和强度要求快速开发新的抗菌药物。在细菌中，反翻译是挽救翻译过程中被捕获的核糖体的主要质量控制机制。因为反式翻译是在真核生物中不存在，但必须避免核糖体失速，因此对细菌生存所必需的，它是无论是对新型抗生素或改善已在使用中的蛋白质合成抑制剂的活性有希望的靶点。恶二唑衍生物对大量细菌显示出很强的杀菌活性，但它们对反式翻译最近受到质疑。在这项工作中，合成了一系列新的1,3,4-恶二唑衍生物和类似物，并评估了它们作为抗多种革兰氏阳性和革兰氏阴性病原菌株的抗菌剂的效率。尽管在这些分子中观察到的抗菌作用强，事实证明，他们并不针对反式翻译体内，但他们肯定对其他细胞途径起作用。
• N-(1,3,4-Oxadiazol-2-yl)Benzamides as Antibacterial Agents against Neisseria gonorrhoeae
  作者：George A. Naclerio、Nader S. Abutaleb、Marwa Alhashimi、Mohamed N. Seleem、Herman O. Sintim

  DOI：10.3390/ijms22052427

  日期：——

  active against drug-resistant N. gonorrhoeae. Trifluoromethylsulfonyl (SO2CF3), trifluoromethylthio (SCF3), and pentafluorosulfanyl (SF5) containing N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamides are novel compounds with potent activities against Gram-positive bacterial pathogens. Here, we report the discovery of new N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamides (HSGN-237 and -238) with highly potent activity against N. gonorrhoeae

  美国疾病控制与预防中心 (CDC) 将淋病奈瑟菌视为一种紧急威胁的革兰氏阴性细菌病原体。此外，对一线治疗（阿奇霉素和头孢曲松双重治疗）的耐药性导致了多重耐药淋病奈瑟菌的出现，从而引发了全球健康危机。由于过去二十年来 FDA 尚未批准新的抗菌药物，因此淋病奈瑟菌的药物管道严重缺乏。因此，需要对耐药淋病奈瑟菌具有活性的新化学实体。含有N- (1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺的三氟甲基磺酰基 (SO 2 CF 3 )、三氟甲硫基 (SCF 3 ) 和五氟硫基 (SF 5 ) 是对革兰氏阳性细菌病原体具有有效活性的新型化合物。在此，我们报告发现了具有高效抗淋病奈瑟菌活性的新型N- (1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺（ HSGN-237和-238 ）。此外，这些新化合物还被证明对临床上重要的革兰氏阳性菌具有活性，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE) 和单核细胞增生李斯特氏菌（最低抑菌浓度
• Ultrapotent Inhibitor of <i>Clostridioides difficile</i> Growth, Which Suppresses Recurrence <i>In Vivo</i>
  作者：George A. Naclerio、Nader S. Abutaleb、Daoyi Li、Mohamed N. Seleem、Herman O. Sintim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01198

  日期：2020.10.22

  Clostridioides difficile is the leading cause of healthcare-associated infection in the U.S. and considered an urgent threat by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Only two antibiotics, vancomycin and fidaxomicin, are FDA-approved for the treatment of C. difficile infection (CDI), but these therapies still suffer from high treatment failure and recurrence. Therefore, new chemical entities to treat CDI are needed. Trifluoromethylthio-containing N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamides displayed very potent activities [sub-μg/mL minimum inhibitory concentration (MIC) values] against Gram-positive bacteria. Here, we report remarkable antibacterial activity enhancement via halogen substitutions, which afforded new anti-C. difficile agents with ultrapotent activities [MICs as low as 0.003 μg/mL (0.007 μM)] that surpassed the activity of vancomycin against C. difficile clinical isolates. The most promising compound in the series, HSGN-218, is nontoxic to mammalian colon cells and is gut-restrictive. In addition, HSGN-218 protected mice from CDI recurrence. Not only does this work provide a potential clinical lead for the development of C. difficile therapeutics but also highlights dramatic drug potency enhancement via halogen substitution.
• Mechanistic Studies and <i>In Vivo</i> Efficacy of an Oxadiazole-Containing Antibiotic
  作者：George A. Naclerio、Nader S. Abutaleb、Kenneth I. Onyedibe、Caroline Karanja、Hassan E. Eldesouky、Hsin-Wen Liang、Alexandra Dieterly、Uma K. Aryal、Tiffany Lyle、Mohamed N. Seleem、Herman O. Sintim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02034

  日期：2022.5.12

  Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections are still difficult to treat, despite the availability of many FDA-approved antibiotics. Thus, new compound scaffolds are still needed to treat MRSA. The oxadiazole-containing compound, HSGN-94, has been shown to reduce lipoteichoic acid (LTA) in S. aureus, but the mechanism that accounts for LTA biosynthesis inhibition remains uncharacterized

  尽管有许多 FDA 批准的抗生素，但耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染仍然难以治疗。因此，仍然需要新的复合支架来治疗MRSA。含恶二唑的化合物HSGN-94已被证明可以减少金黄色葡萄球菌中的脂磷壁酸 (LTA) ，但抑制 LTA 生物合成的机制仍不清楚。在此，我们通过利用全局蛋白质组学、基于活性的蛋白质分析和多反应监测 (MRM) 脂质分析，阐明了HSGN-94抑制 LTA 生物合成的机制。我们的数据表明HSGN-94通过直接结合 PgcA 和下调 PgsA 来抑制 LTA 生物合成。我们进一步表明，HSGN-94减少了皮肤感染（小鼠）中的 MRSA 负荷，并减少了 MRSA 感染伤口中的促炎细胞因子。总的来说，HSGN-94作为治疗葡萄球菌感染的潜在药物值得进一步考虑。