1-(2-(dimethylamino)acetyl)-5-nitroindoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-(dimethylamino)acetyl)-5-nitroindoline
• 英文别名: 1-(2-(dimethylamino)ethanoyl)-5-nitroindoline；1-(2-(Dimethylamino)acetyl)-5-nitroindoline；2-(dimethylamino)-1-(5-nitro-2,3-dihydroindol-1-yl)ethanone
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃
• 分子量: 249.269
• InChiKey: FKXLMBOAPFRZST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  69.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-(dimethylamino)acetyl)-5-nitroindoline 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以99%的产率得到1-(2-(dimethylamino)acetyl)-5-aminoindoline
  参考文献：
  名称：

  发现基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在疗法

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00164
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基二氢吲哚 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(2-(dimethylamino)acetyl)-5-nitroindoline
  参考文献：
  名称：

  发现基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂作为特发性肺纤维化的潜在疗法

  摘要：

  特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且致命的疾病，治疗选择有限。抗纤维化剂nintedanib的最新批准代表了治疗IPF的首批治疗方法之一。在这里，我们报告了新型的基于吲哚啉酮的多激酶抑制剂，这些抑制剂靶向血管生成和纤维化途径，并可能作为IPF的潜在疗法。KBP-7018是一种新型的酪氨酸激酶选择性抑制剂，对三种纤维化激酶（c-KIT，PDGFR和RET）具有有效作用。KBP-7018的药代动力学（PK）特性在小鼠，大鼠和狗中均有利。在博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型中，每天10、30和100 mg / kg剂量（qd）的KBP-7018以剂量依赖性方式改善28天生存率。与nintedanib相比，KBP-7018的功效提高，为PDGFR，c-KIT和RET参与IPF提供了一定水平的化学验证。因此，KBP-7018代表了一种新型的多激酶抑制剂，具有差异化的活性，高度增强的选择性和可接受的PK谱，将进入I期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00164

文献信息

• [EN] INDOLE FULL KETONE DERIVATIVE USED AS TYROSINE-KINASE INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINONE TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：KBP BIOSCIENCES CO LTD

  公开号：WO2014086102A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  本发明涉及通式（I）所示的化合物，制备所述化合物的方法，含有所述化合物的药物制剂，以及所述化合物在制备用于预防或治疗纤维变性疾病以及治疗过度增生疾病的药物中的应用。其中环A、X、R1、R2、R3、R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 R9、a、b和n如说明书中所定义。
• An Indolinone Derivative As Tyrosine Kinase Inhibitor
  申请人：KBP BIOSCIENCES CO., LTD.

  公开号：US20150306095A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to a compound represented by general formula (I), a method for preparing said compound, a pharmaceutical formulation containing said compound, and the use of said compound in manufacture of a medicament for treating or preventing the fibrous degeneration disease and treating the excessive proliferation disease: wherein ring A, X, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , a, b and n are defined as those in the description.

  本发明涉及一种由通式(I)表示的化合物，制备该化合物的方法，含有该化合物的制药配方以及将该化合物用于制造治疗或预防纤维变性疾病和治疗过度增殖疾病的药物中的用途。其中，环A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、a、b和n的定义如描述中所述。
• INDOLE FULL KETONE DERIVATIVE USED AS TYROSINE-KINASE INHIBITOR
  申请人：KBP Biosciences Co., Ltd.

  公开号：EP2930167A1

  公开（公告）日：2015-10-14

  The present invention relates to a compound represented by general formula (I), a method for preparing said compound, a pharmaceutical formulation containing said compound, and the use of said compound in manufacture of a medicament for treating or preventing the fibrous degeneration disease and treating the excessive proliferation disease: wherein ring A, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, a, b and n are defined as those in the description.

  本发明涉及通式（I）代表的化合物、制备所述化合物的方法、含有所述化合物的药物制剂，以及使用所述化合物制造治疗或预防纤维变性疾病和治疗过度增殖疾病的药物： 其中环 A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、a、b 和 n 的定义与说明中的相同。
• AN INDOLINONE DERIVATIVE AS TYROSINE KINASE INHIBITOR
  申请人：KBP Biosciences Co., Ltd.

  公开号：EP2930167B1

  公开（公告）日：2018-11-21
• US9642851B2
  申请人：——

  公开号：US9642851B2

  公开（公告）日：2017-05-09