6-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 | 1027511-41-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 6-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 6-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 6-bromopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 1027511-41-6
• 化学式: C₉H₈BrN₃O₂
• mdl: MFCD10574908
• 分子量: 270.085
• InChiKey: PZZTXIWJXOMKEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146°
• 密度：
  1.72

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯 在 水 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-cyclopropylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC ETHER DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXYAMIDE

  摘要：

  这项发明涉及通式（I）的吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺的螺环醚衍生物，这些衍生物是磷酸二酯酶2的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病。此外，该发明还涉及制备药物组合物的方法以及根据该发明制造化合物的方法。

  公开号：

  US20170101411A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴丙二醛 、 3-氨基-4-乙氧羰基吡唑 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以52%的产率得到6-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Design of pyrazolo-pyrimidines as 11β-HSD1 inhibitors through optimisation of molecular electrostatic potential

  摘要：

  通过量子力学对分子电荷势进行定量化，实现快速高效的铅优化。

  DOI：

  10.1039/c5md00043b

文献信息

• [EN] PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRAZOLO[1,5A]PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE IRAK4
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018234345A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  Compounds of Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV), Formula (V), Formula (VI), Formula (VII), Formula (VIII), and methods of use as lnterleukin-1 Receptor Associated Kinase (IRAK4) inhibitors are described herein.

  本文描述了化合物的公式(I)、公式(II)、公式(III)、公式(IV)、公式(V)、公式(VI)、公式(VII)、公式(VIII)，以及这些化合物作为白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK4)抑制剂的使用方法。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE KINASES IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158634A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• CYCLIC ETHER DERIVATIVES OF PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXYAMIDE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20170101411A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The invention relates to Spirocyclic ether derivatives of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxyamide of general formula (I) which are inhibitors of phosphodiesterase 2, useful in treating central nervous system diseases and other diseases. In addition, the invention relates to processes for preparing pharmaceutical compositions as well as processes for manufacture the compounds according to the invention.

  这项发明涉及通式（I）的吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺的螺环醚衍生物，这些衍生物是磷酸二酯酶2的抑制剂，可用于治疗中枢神经系统疾病和其他疾病。此外，该发明还涉及制备药物组合物的方法以及根据该发明制造化合物的方法。
• Design of pyrazolo-pyrimidines as 11β-HSD1 inhibitors through optimisation of molecular electrostatic potential
  作者：Graeme R. Robb、Scott Boyd、Christopher D. Davies、Alexander G. Dossetter、Frederick W. Goldberg、Paul D. Kemmitt、James S. Scott、John G. Swales

  DOI：10.1039/c5md00043b

  日期：——

  Rapid and efficient lead optimisation through quantification of the molecular electrostatic potential using quantum mechanics.

  通过量子力学对分子电荷势进行定量化，实现快速高效的铅优化。
• Base Catalyzed Microwave Assisted Synthesis, Characterization of 6-Bromo-Pyrazolo-[1,5-a]-Pyrimidine-3-Ethyl-Carboxylate &amp; Its Biological Evaluation as CDKs Inhibitor
  作者：Ganesh N. Yallapa、D. Nagaraja、U. Chandrashekhar

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21357

  日期：——

  In this work, 5-amino-1H-pyrazole-4-ethyl-carboxylate is synthesized by treating ethyl cyanoacetate and hydrazine hydrate in presence of different nanometal-oxide catalysts under solvent free microwave conditions. The yield quantity of the synthesized compounds varies for specific catalysts. 6-Bromopyrazolo-[1,5-a]-pyrimidine-3-ethyl-carboxylate was synthesized by reaction of 5-amino-1H-pyrazole-4-ethyl-carboxylate with 2-bromo-malonaldehyde using different bases. The rate of reactions were found to be influenced on the strength of bases. The synthesized compounds were confirmed by FT-IR, 1H NMR and LC-MS spectra. Then the compound 6-bromo-pyrazolo-[1,5-a]-pyrimidine-3-ethyl-carboxylate was tested for in vitro biological activity as CDKs inhibitor. It showed better IC50 values for CDK4 and CDK6 than roscovitine. Thus, the synthesized compound is a selective inhibitor or acceptor for abnormal cancer cell line (CDKs).

  本研究在无溶剂微波条件下，在不同的纳米氧化物催化剂存在下，通过处理氰乙酸乙酯和水合肼合成了 5-氨基-1H-吡唑-4-乙基羧酸酯。不同催化剂合成的化合物产率不同。5-amino-1H-pyrazole-4-ethyl-carboxylate 与 2-bromo-malonaldehyde 使用不同的碱反应合成了 6-溴吡唑-[1,5-a]-嘧啶-3-乙基羧酸酯。研究发现反应速率受碱强度的影响。合成的化合物经傅立叶变换红外光谱、1H NMR 和 LC-MS 光谱证实。然后对 6-溴吡唑-[1,5-a]-嘧啶-3-乙基羧酸化合物作为 CDKs 抑制剂进行了体外生物活性测试。它对 CDK4 和 CDK6 的 IC50 值优于罗索维汀。因此，合成的化合物是异常癌细胞系（CDKs）的选择性抑制剂或受体。