cyclostreptin | 432551-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环己烷
• 英文名称: cyclostreptin
• 英文别名: (-)-FR182877；(1S,2R,4R,7R,8R,9R,10S,11R,12R,13S,17S,18R)-8,10-dihydroxy-1,5,9,18-tetramethyl-16,20-dioxahexacyclo[15.3.2.02,13.04,12.07,11.014,19]docosa-5,14(19)-dien-15-one
• CAS: 432551-71-8
• 化学式: C₂₄H₃₂O₅
• 分子量: 400.515
• InChiKey: WMRQHSFWMFGIFW-OSGMBHRDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclostreptin 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 C₇₁H₉₂N₈O₁₁
  参考文献：
  名称：

  （-）-FR182877是有效的和选择性的羧酸酯酶-1抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200352576
• 作为产物：
  描述：

  (E)-6-acetoxy-4-methyl-4-hexenal 在 吡啶 、 咪唑 、 甲醇 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 四丁基氟化铵 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 三甲基铝 、 sodium hexamethyldisilazane 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.84h， 生成 cyclostreptin
  参考文献：
  名称：

  FR182877 的对映选择性合成提供了其结构的化学合理化并提供了其直接前体的数克数量

  摘要：

  描述了以有效的对映选择性合成有效的微管稳定剂 FR182877 的策略的演变。在这种复杂天然产物的拟议生物发生的指导下，出现了一种解决方案，该解决方案涉及第一个报道的双跨环 Diels-Alder 反应实例，以形成其六环结构的关键元素。这种关键的转变从 19 元大环戊烯创建了一个复杂的五环，以完全非对映控制的方式形成了七个新的立体中心。该方法的效率最终能够制备数克数量的 FR182877 直接前体，以便在需要时转化为相对不稳定的天然产物。应变的反应性，

  DOI：

  10.1021/ja021472b

文献信息

• Tanaka, Natsumi; Suzuki, Takahiro; Matsumura, Takehiko, Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 2580 - 2583
  作者：Tanaka, Natsumi、Suzuki, Takahiro、Matsumura, Takehiko、Hosoya, Yosuke、Nakada, Masahisa

  DOI：——

  日期：——
• Interaction of a Cyclostreptin Analogue with the Microtubule Taxoid Site: The Covalent Reaction Rapidly Follows Binding
  作者：Ruoli Bai、Christopher D. Vanderwal、J. Fernando Díaz、Ernest Hamel

  DOI：10.1021/np800056m

  日期：2008.3.1

  The natural product cyclostreptin reacts covalently and stoichiometrically with microtubules, at either of two amino acid residues of beta-tubulin, Thr-218 or Asn-226, but much less extensively and only at Thr-218 in unpolymerized tubulin. It was found that 8-acetylcyclostreptin (8AcCS) induces tubulin assembly in a manner almost identical with that of cyclostreptin. We therefore synthesized [C-14-acetyl]8AcCS and studied the kinetics of its interaction with glutaraldehyde-stabilized microtubules and with unassembled tubulin. With the microtubules, we found that 8AcCS bound rapidly, with a minimal (unmeasurable with the radiolabeled analogue) lag prior to the occurrence of the covalent reaction. Apparent reaction rate constants for the overall reaction ranged from 6.2 x 10(2) M-1 s(-1) at 0 degrees C to 5.6 x 10(3) M-1 s(-1) at 20 degrees C. The rate constants obtained at 0 and 10 degrees C indicate an activation energy for the reaction of about 27 kcal/mol, while those obtained at 10 and 20 degrees C indicate an activation energy of about 7.7 kcal/mol. With the unpolymerized tubulin, we did find a minimal covalent reaction occurred without apparent microtubule assembly, but a substantial reaction only occurred following assembly. In conclusion, the radiolabeled 8AcCS shows that an extensive covalent interaction of ligand with tubulin requires microtubule assembly and that the covalent reaction occurs rapidly after the initial binding interaction.