2,4-Dichlor-α,α-bis-<2,4-dichlor-benzyliden-amino>-toluol | 1498-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-Dichlor-α,α-bis-<2,4-dichlor-benzyliden-amino>-toluol
• 英文别名: 2,4-Dichlor-α,α-bis-(2,4-dichlor-benzyliden-amino)-toluol；1-(2,4-dichlorophenyl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)-[(2,4-dichlorophenyl)methylideneamino]methyl]methanimine
• CAS: 1498-67-5
• 化学式: C₂₁H₁₂Cl₆N₂
• 分子量: 505.058
• InChiKey: JJIKZBQPXSPXNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  133.5-134.0 °C
• 沸点：
  557.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  24.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-Dichlor-α,α-bis-<2,4-dichlor-benzyliden-amino>-toluol 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 4-{[cis-2,4,5-tris(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}morpholine
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Design and Biological Evaluation of New p53-MDM2 Interaction Inhibitors Based on Imidazoline Core

  摘要：

  p53-MDM2抑制剂的使用是一种针对表达野生型p53蛋白的肿瘤的抗癌治疗前景策略。在这项研究中，我们采用了一种简单的方法，通过两步合成咪唑啉基烷氧基芳基化合物，这些化合物能够有效地抑制p53-MDM2蛋白质相互作用，在各种癌细胞系中促进p53和p53诱导蛋白的积累。化合物2l和2k在五种人类癌细胞系中引起p53和p53诱导蛋白的显著上调，其中一种细胞系过度表达MDM2。

  DOI：

  10.3390/ph15040444
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲醛 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,4-Dichlor-α,α-bis-<2,4-dichlor-benzyliden-amino>-toluol
  参考文献：
  名称：

  2,4,5-Tris（烷氧基芳基）咪唑啉衍生物作为新型p53-MDM2相互作用抑制剂的有效骨架：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  旨在治疗p53野生型肿瘤的基于咪唑啉的p53-MDM2相互作用小分子抑制剂是设计抗癌药物的有前途的结构。基于片段方法，我们研究了顺式-咪唑啉核心中取代基对于nutlin家族化合物的生物活性的关键作用。尽管已经表明在顺式-咪唑啉的苯环中必须有取代基，但是还没有研究用其他取代基取代卤素的研究。一系列简单的顺式合成了含有卤素，羟基和烷氧基取代基的-咪唑啉衍生物。使用细胞毒性（MTT）和p53水平的方法研究了这些化合物的生物活性。在细胞生存力测试中，发现羟基衍生物没有细胞毒性，而烷氧基类似物与卤素取代的化合物具有相同或更高的活性。合成的烷氧基衍生物在浓度高达40 µM时诱导p53水平升高，并且不促进坏死细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.007

文献信息

• 2,4,5-Tris(alkoxyaryl)imidazoline derivatives as potent scaffold for novel p53-MDM2 interaction inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Daniil R. Bazanov、Nikolay V. Pervushin、Victoria Yu. Savitskaya、Lada V. Anikina、Marina V. Proskurnina、Natalia A. Lozinskaya、Gelina S. Kopeina

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.007

  日期：2019.8

  Imidazoline-based small molecule inhibitors of p53-MDM2 interaction intended for the treatment of p53 wild-type tumors are the promising structures for design of anticancer drugs. Based on fragment approach we have investigated a key role of substituents in cis-imidazoline core for biological activity of nutlin family compounds. Although the necessity of the substituents in the phenyl rings of cis-imidazoline

  旨在治疗p53野生型肿瘤的基于咪唑啉的p53-MDM2相互作用小分子抑制剂是设计抗癌药物的有前途的结构。基于片段方法，我们研究了顺式-咪唑啉核心中取代基对于nutlin家族化合物的生物活性的关键作用。尽管已经表明在顺式-咪唑啉的苯环中必须有取代基，但是还没有研究用其他取代基取代卤素的研究。一系列简单的顺式合成了含有卤素，羟基和烷氧基取代基的-咪唑啉衍生物。使用细胞毒性（MTT）和p53水平的方法研究了这些化合物的生物活性。在细胞生存力测试中，发现羟基衍生物没有细胞毒性，而烷氧基类似物与卤素取代的化合物具有相同或更高的活性。合成的烷氧基衍生物在浓度高达40 µM时诱导p53水平升高，并且不促进坏死细胞死亡。
• Studies on the Reaction of Diimines with Thiourea: Synthesis and Solvent-Induced cis/trans-Isomerization of 1,3,5-Triazinane-2-thiones
  作者：Babak Kaboudin、Tahereh Ghasemi、Tsutomu Yokomatsu

  DOI：10.1055/s-0029-1216884

  日期：2009.9

  The reaction of N,N′-bis(arylmethylidene)arylmethane diimines with thiourea under reflux in methanol was studied. The reaction gave a diastereomeric mixture of 4,6-disubstituted 1,3,5-triazinane-2-thiones in good yields. Two diastereoisomers of 4,6-diphenyl-1,3,5-triazinane-2-thione were detected in a solution of CDCl3 by NMR analysis. According to the NMR studies, the cis-dia­stereoisomer undergoes a solvent-induced cis/trans-isomerization process, producing the trans-diastereoisomer in DMSO. The stereochemistry of the trans-diastereoisomer was determined by X-ray crystallographic analysis.

  研究了N,N′-双(芳基甲烯基)芳基亚胺与硫脲在甲醇中回流反应。该反应得到了4,6-二取代1,3,5-三嗪烷-2-硫酮的二消旋体混合物，收率良好。通过NMR分析，在CDCl3溶液中检测到了4,6-二苯基-1,3,5-三嗪烷-2-硫酮的两个二消旋异构体。根据NMR研究，顺式二消旋异构体经历了一个溶剂诱导的顺/反异构化过程，在DMSO中生成反式二消旋异构体。反式二消旋异构体的立体化学通过X射线晶体学分析确定。
• Synthetic Design and Biological Evaluation of New p53-MDM2 Interaction Inhibitors Based on Imidazoline Core
  作者：Daniil R. Bazanov、Nikolay V. Pervushin、Egor V. Savin、Michael D. Tsymliakov、Anita I. Maksutova、Victoria Yu. Savitskaya、Sergey E. Sosonyuk、Yulia A. Gracheva、Michael Yu. Seliverstov、Natalia A. Lozinskaya、Gelina S. Kopeina

  DOI：10.3390/ph15040444

  日期：——

  The use of p53-MDM2 inhibitors is a prospective strategy in anti-cancer therapy for tumors expressing wild type p53 protein. In this study, we have applied a simple approach of two-step synthesis of imidazoline-based alkoxyaryl compounds, which are able to efficiently inhibit p53-MDM2 protein–protein interactions, promote accumulation of p53 and p53-inducible proteins in various cancer cell lines. Compounds 2l and 2k cause significant upregulation of p53 and p53-inducible proteins in five human cancer cell lines, one of which possesses overexpression of MDM2.

  p53-MDM2抑制剂的使用是一种针对表达野生型p53蛋白的肿瘤的抗癌治疗前景策略。在这项研究中，我们采用了一种简单的方法，通过两步合成咪唑啉基烷氧基芳基化合物，这些化合物能够有效地抑制p53-MDM2蛋白质相互作用，在各种癌细胞系中促进p53和p53诱导蛋白的积累。化合物2l和2k在五种人类癌细胞系中引起p53和p53诱导蛋白的显著上调，其中一种细胞系过度表达MDM2。