2-methyl-4-oxo-4H-pyran-3-yloxyethanoic acid | 148115-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 英文名称: 2-methyl-4-oxo-4H-pyran-3-yloxyethanoic acid
• 英文别名: [(2-methyl-4-oxo-4H-pyran-3-yl)oxy]acetic acid；2-(2-methyl-4-oxopyran-3-yl)oxyacetic acid
• CAS: 148115-82-6
• 化学式: C₈H₈O₅
• 分子量: 184.149
• InChiKey: ISXPTVSFDRDTPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二苯甲基哌嗪 、 2-methyl-4-oxo-4H-pyran-3-yloxyethanoic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以84%的产率得到3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)-2-oxoethoxy)-2-methyl-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶和人乳酸脱氢酶的双重抑制剂的开发：高通量虚拟筛选，合成和生物学验证。

  摘要：

  大多数癌细胞具有从氧化磷酸化到细胞质糖酵解的葡萄糖代谢改变的特征。丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在促进糖酵解中起关键作用，因此抑制这两种酶被认为是开发抗癌治疗剂的有希望的策略。在这里，我们描述了针对PDK和LDHA的系列新型双重抑制剂的首次发现。通过高通量虚拟筛选分析，我们从包含485465种化合物的数据库数据库中鉴定了6个匹配项。领先的优化方法使我们能够发现两种化合物，即20e和20k，它们分别抑制了IC 50值为0.8和1.6μM的PDK，并抑制了IC 50的LDHA。值分别为0.15和0.7μM。同时，这两种化合物降低了A549细胞的增殖，EC 50值为13.2和15.7μM。此外，20e和20k减少了乳酸的形成，增加了氧气的消耗，表明这两种化合物调节了癌细胞中的葡萄糖代谢途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112579
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-methyl-4-oxo-4H-pyran-3-yloxyethanoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向丙酮酸脱氢酶激酶和人乳酸脱氢酶的双重抑制剂的开发：高通量虚拟筛选，合成和生物学验证。

  摘要：

  大多数癌细胞具有从氧化磷酸化到细胞质糖酵解的葡萄糖代谢改变的特征。丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在促进糖酵解中起关键作用，因此抑制这两种酶被认为是开发抗癌治疗剂的有希望的策略。在这里，我们描述了针对PDK和LDHA的系列新型双重抑制剂的首次发现。通过高通量虚拟筛选分析，我们从包含485465种化合物的数据库数据库中鉴定了6个匹配项。领先的优化方法使我们能够发现两种化合物，即20e和20k，它们分别抑制了IC 50值为0.8和1.6μM的PDK，并抑制了IC 50的LDHA。值分别为0.15和0.7μM。同时，这两种化合物降低了A549细胞的增殖，EC 50值为13.2和15.7μM。此外，20e和20k减少了乳酸的形成，增加了氧气的消耗，表明这两种化合物调节了癌细胞中的葡萄糖代谢途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112579

文献信息

• 一种靶向于丙酮酸脱氢酶激酶和人乳酸脱氢酶A的双靶点抑制剂
  申请人：重庆大学

  公开号：CN111675681A

  公开（公告）日：2020-09-18

  本发明涉及具有式(5)(11)的化合物或其药学上可接受的盐，可以同时抑制丙酮酸脱氢酶激酶和乳酸脱氢酶，可用于但不局限于治疗癌症疾病。其中，R1独立选自苯基，嘧啶基、吡啶基、杂环基、烯基、卤素取代的烷基、二苯甲基，其中苯基任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、烷基、烷氧基、硝基、三氟甲基。R2独立选自苯基，吡啶基、二氯乙酰基、呋喃基，其中苯基任选的被一个或多个独立选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、烷基、烷氧基、硝基、三氟甲基。
• Study of hydrogen bonding in 1-ethyl-2-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-pyridin-3-yloxyethanoic acid and 3-(1,2-diethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-yloxy)propanoic acid by 1H NMR spectroscopy and X-ray crystallography
  作者：Paul S. Dobbin、Robert C. Hider、Safia K. Rizvi、Kim L. Maki、Dick van der Helm

  DOI：10.1039/p29930000451

  日期：——

  A series of 1,2-dialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-yloxyethanoic acids and 3-(1,2-dialkyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-yloxy)propanoic acids have been synthesized via the corresponding pyran-4-ones. Ring proton chemical shifts indicate hydrogen bonding between the side-chain carboxylic acid proton and the 4-oxo group of the heterocycle to be present only for the pyridinone species in DMSO solution. X-Ray crystallography demonstrates the hydrogen bonding in 1-ethyl-2-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-yloxyethanoic acid to be very strong (O-O = 2.441 angstrom) and intramolecular, giving a unique 8-membered chelate ring. The analogous hydrogen bonding in 3-(1,2-diethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-3-yloxy)propanoic acid is however strong (O-O = 2.541 angstrom) and intermolecular, giving an infinite structure.
• Development of dual inhibitors targeting pyruvate dehydrogenase kinases and human lactate dehydrogenase A: High-throughput virtual screening, synthesis and biological validation
  作者：Sichuan Xiang、Ding Huang、Qiaolin He、Jie Li、Kin Yip Tam、Shao-Lin Zhang、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112579

  日期：2020.10

  Pyruvate dehydrogenase kinases (PDKs) and lactate dehydrogenase A (LDHA) play crucial roles in promotion of glycolysis, thus the inhibition of both enzymes is considered a promising strategy for developing of anticancer therapeutics. Herein, we describe the first discovery of series novel dual inhibitors targeting PDKs and LDHA. We identified 6 hits from a library database containing 485465 compounds through

  大多数癌细胞具有从氧化磷酸化到细胞质糖酵解的葡萄糖代谢改变的特征。丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在促进糖酵解中起关键作用，因此抑制这两种酶被认为是开发抗癌治疗剂的有希望的策略。在这里，我们描述了针对PDK和LDHA的系列新型双重抑制剂的首次发现。通过高通量虚拟筛选分析，我们从包含485465种化合物的数据库数据库中鉴定了6个匹配项。领先的优化方法使我们能够发现两种化合物，即20e和20k，它们分别抑制了IC 50值为0.8和1.6μM的PDK，并抑制了IC 50的LDHA。值分别为0.15和0.7μM。同时，这两种化合物降低了A549细胞的增殖，EC 50值为13.2和15.7μM。此外，20e和20k减少了乳酸的形成，增加了氧气的消耗，表明这两种化合物调节了癌细胞中的葡萄糖代谢途径。