ethyl 2-fluoro-2-phenylpropanoate | 122795-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-2-phenylpropanoate
• 英文别名: 2-fluoro-2-phenylpropionic acid ethyl ester；ethyl 2-fluoro-2-phenylpropionate；2-Fluoro-2-phenyl-propionic acid ethyl ester
• CAS: 122795-14-6
• 化学式: C₁₁H₁₃FO₂
• 分子量: 196.221
• InChiKey: UFQRMTWDXIONOA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  249.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.080±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-fluoro-2-phenylpropanoate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以60%的产率得到(+/-)-2-Fluoro-2-phenylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  抑制炎症的α-氟类似物α-芳基丙酸

  摘要：

  通过用三氟化二乙基氨基硫处理α-羟基羧酸乙酯或氰醇O-甲硅烷基醚并随后水解来制备2-芳基-2-氟丙酸。使2-氟-2-（4-异丁基苯基）丙酸的甲酯（“α-氟布洛芬”）达到酶促外消旋体拆分。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00411-5
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基丙酸 在 硫酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.75h， 生成 ethyl 2-fluoro-2-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  一种使用外消旋 2-芳基-2-氟丙酸的有效动力学拆分生产手性 2-芳基-2-氟丙酸的新方法。

  摘要：

  我们报告了一种制备手性 2-芳基-2-氟丙酸的新方法，包括 2-氟布洛芬，一种非甾体抗炎药 (NSAID) 的氟化类似物，通过外消旋 2-芳基-2 的动力学分辨率-氟丙酸使用对映选择性酯化。通过应用新戊酸酐 (Piv2O) 作为偶联剂，双 (α-萘基) 甲醇 [(α-Np)2CHOH] 作为非手性醇，和 (+)-苯并四甲醚 (BTM) 作为手性酰基转移催化剂，一系列外消旋 2-芳基-2-氟丙酸被动力学分离，以提供光学活性羧酸和相应的酯，具有良好到高度的对映体过量。

  DOI：

  10.3390/molecules17067356

文献信息

• [EN] NOVEL BENZYLAMINO SUBSTITUTED QUINAZOLINES AND DERIVATIVES AS SOS1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLES QUINAZOLINES À SUBSTITUTION BENZYLAMINO ET LEURS DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE SOS1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018115380A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1 to R7 have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of SOS1, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了式（I）的化合物，其中基团R1至R7具有权利要求和说明中给定的含义，它们作为SOS1的抑制剂的用途，包含这种化合物的药物组合物以及它们作为药物/医疗用途的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂。
• Chemistry of novel compounds with multifunctional carbon structure. VI. Synthetic studies and 19F-nuclear magnetic resonance investigation of novel .ALPHA.,.ALPHA.-disubstituted fluoroacetates.
  作者：Yoshio TAKEUCHI、Hironobu OGURA、Yohko ISHII、Toru KOIZUMI

  DOI：10.1248/cpb.38.2404

  日期：——

  As a part of our work on synthetic studies of chiral monofluoro compounds and molecular design of efficient reagents for optical purity determination, we focused on novel α, α-disubstituted α-fluoroacetic acids (8a-d) (R1=Me, Ph; R2=C≡CPh, Me, Bu). The ethyl esters (13a-d) were prepared by introduction of alkyl groups into the appropriate α-keto acids (9a, b) followed by fluorination of the corresponding hydroxy-esters (12a-d) with diethylaminosulfur trifluoride (DAST). For comparison with Mosher's reagent (2-methoxy-2-trifluoromethylphenylacetic acid, (MTPA)), the ethyl esters (13a-d) were converted into three representative diastereoisomers, (14a-d), (15a-d), and (16a-d), and 19F-nuclear magnetic resonance (19F-NMR) chemical shift differences between pairs of diastereoisomers (Δδ) were obtained. These α, α-disubstituted α-fluoroacetate derivatives have much larger Δδ values than the corresponding derivatives of MTPA, which strongly indicates that the acids (8a-d) can potentially be better reagents for ee determination than MTPA. The influence on the Δδ values of the steric effects which arise upon introduction of the two substituents (R1 and R2) on the fluorine-bearing chiral center is also discussed.

  作为我们在手性单氟化合物的合成研究和高效试剂的分子设计以确定光学纯度工作的一个部分，我们集中研究了新型的α,α-二取代α-氟乙酸（8a-d）（R1=Me, Ph; R2=C≡CPh, Me, Bu）。通过将烷基引入适当的α-酮酸（9a, b），然后用二乙胺硫氟化物（DAST）对相应的羟基酯（12a-d）进行氟化，合成了ethyl酯（13a-d）。为了与莫舍尔试剂（2-甲氧基-2-三氟甲基苯乙酸，MTPA）进行比较，将ethy酯（13a-d）转化为三种代表性的二叠体异构体（14a-d）、（15a-d）和（16a-d），并获得了二叠体异构体对之间的氟-19核磁共振（19F-NMR）化学位移差（Δδ）。这些α,α-二取代α-氟乙酸酯衍生物的Δδ值明显大于相应的MTPA衍生物，这强烈表明酸（8a-d）在ee测定中作为试剂的潜力可能优于MTPA。文中还讨论了在氟原子手性中心引入两个取代基（R1和R2）后产生的立体效应对Δδ值的影响。
• α-Fluoro analogues of inflammation inhibiting α-arylpropionic acids
  作者：Manfred Schlosser、Dominique Michel、Zhi-wei Guo、Charles J. Sih

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00411-5

  日期：1996.6

  2-Aryl-2-fluoropropionic acids were prepared by treatment of either ethyl α-hydroxy-carboxylates or cyanohydrin O-silyl ethers with diethylaminosulfur trifluoride and subsequent hydrolysis. The methyl ester of 2-fluoro-2-(4-isobutylphenyl)propionic acid (“α-fluoroibuprofen”) was submitted to an enzymatic racemate resolution.

  通过用三氟化二乙基氨基硫处理α-羟基羧酸乙酯或氰醇O-甲硅烷基醚并随后水解来制备2-芳基-2-氟丙酸。使2-氟-2-（4-异丁基苯基）丙酸的甲酯（“α-氟布洛芬”）达到酶促外消旋体拆分。
• New fluorinating reagents - I. The first enantioselective fluorination reaction
  作者：Edmond Differding、Robert W. Lang

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82271-6

  日期：——

  Crystalline, optically pure N-fluoro sultams (−)-3 and (+)-5 are the first examples of enantioselective fluorinating reagents. Thus unprecedented enantiomeric excesses up to 70% are observed when various prochiral metal enolates are fluorinated by using these new reagents.

  结晶，光学纯净的N-氟磺胺（-）-3和（+）-5是对映选择性氟化试剂的第一个实例。因此，当使用这些新试剂对各种手性金属烯醇化物进行氟化时，观察到前所未有的对映体过量，最高可达70％。
• Le groupe thioéther: Un bon substituant pour les fluorations oxydatives
  作者：Eliane Laurent、Bernard Marquet、Christophe Roze、Frédéric Ventalon

  DOI：10.1016/s0022-1139(97)00148-6

  日期：1998.2

  Regiospecific monofluorinations of α-thio α-Eirylesters and α-thioacids were obtained by anodic and/or chemical oxidation in fluorinating media. This procedure provided a convenient synthesis of α-fluoroesters via the C-S bond cleavage induced by anodic process while chemical or electrochemical oxidation of α-thioacids underwent a fluoro decarboxylation, affording α-fluorothioethers.

  的区域专一monofluorinations α硫代α -Eirylesters和α -thioacids分别通过阳极和/或化学氧化在氟化媒体获得。该方法通过阳极过程引起的CS键裂解提供了便利的α-氟代酯的合成，而α-硫代酸的化学或电化学氧化经历了氟脱羧，从而得到α-氟代硫醚。