描述了一系列的
表皮生长因子受体蛋白激酶(
EGF-R
PTK)的双底物
抑制剂的合成,这些
抑制剂由通过适当的
三磷酸酯替代物与
腺苷共价连接的小肽组成。Boc-Glu(O t Bu)-Tyr-Leu-OBzl(5)和Ac-Glu(O t Bu)-Tyr-Leu-Arg(Pmc)-NH 2(8 ; Pmc = 2,2,5,7通过标准的肽
化学制备(8-
五甲基苯并
吡喃-6-磺酰基)(方案1),然后用
己二酸酐或4-(
氯磺酰基)
苯甲酸,4-(
氯磺酰基)-2在
酪氨酸的OH基上进行修饰。 -羟基
苯甲酸或苯-1,4-二磺酰二
氯(方案2),最后与2',3'- O-异丙基亚
氨腺苷的5'-OH基偶联(方案3)。另外,将
ATP替代物N 6 -[(苄氧基)羰基] -2',3' - O-异亚丙基-
腺苷5'-(
己二酸氢二
乙酯)(26)与5的吗啉化物偶联(方案4)。除去保护基得到双底物类似物23、24和28。测试了合成的化合物作为
EGF-R