1,3,7-trimethyl-8-(3-nitrostyryl)xanthine | 147700-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3,7-trimethyl-8-(3-nitrostyryl)xanthine
• 英文别名: 1,3,7-Trimethyl-8-[2-(3-nitro-phenyl)-vinyl]-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；1,3,7-trimethyl-8-[(E)-2-(3-nitrophenyl)ethenyl]purine-2,6-dione
• CAS: 147700-02-5
• 化学式: C₁₆H₁₅N₅O₄
• 分子量: 341.326
• InChiKey: BCMGQGFLVPRKMC-BQYQJAHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,7-trimethyl-8-(3-nitrostyryl)xanthine 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 3.0h， 以92%的产率得到1,3,7-trimethyl-8-(3-aminostyryl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯乙烯基黄嘌呤作为A2选择性腺苷拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的1,3,7-烷基黄嘌呤的8-苯乙烯基衍生物作为潜在的A2选择性腺苷受体拮抗剂，并在放射性配体结合实验中研究了对大鼠脑A1和A2受体的效价。在黄嘌呤7位上，受体结合中仅容忍小的疏水取代基。7-甲基类似物对A2和A1受体的选择性比相应的7-H类似物高大约1个数量级。1,3-二甲基黄嘌呤衍生物比相应的1,3-二烯丙基，二乙基或二丙基衍生物倾向于对A2-受体更具选择性。在3-（单取代）和3，5-（二取代）位置上苯环的取代是有利的。1,3，7-三甲基-8-（3-氯苯乙烯基）黄嘌呤是中等效力的（Ki vs [3H] CGS 21680为54 nM）和高度A2选择性（520倍）腺苷拮抗剂。1,3,7-三甲基-8-[（3-羧基-1-氧丙基）氨基]苯乙烯基]黄嘌呤具有很高的A2选择性（250倍），并且具有更高的水溶性（最大19 mM）。1,3-二丙基-7-甲基-8-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）黄嘌呤是有效的（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00062a005
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基肉桂酸 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 1,3,7-trimethyl-8-(3-nitrostyryl)xanthine
  参考文献：
  名称：

  8-苯乙烯基黄嘌呤作为A2选择性腺苷拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的1,3,7-烷基黄嘌呤的8-苯乙烯基衍生物作为潜在的A2选择性腺苷受体拮抗剂，并在放射性配体结合实验中研究了对大鼠脑A1和A2受体的效价。在黄嘌呤7位上，受体结合中仅容忍小的疏水取代基。7-甲基类似物对A2和A1受体的选择性比相应的7-H类似物高大约1个数量级。1,3-二甲基黄嘌呤衍生物比相应的1,3-二烯丙基，二乙基或二丙基衍生物倾向于对A2-受体更具选择性。在3-（单取代）和3，5-（二取代）位置上苯环的取代是有利的。1,3，7-三甲基-8-（3-氯苯乙烯基）黄嘌呤是中等效力的（Ki vs [3H] CGS 21680为54 nM）和高度A2选择性（520倍）腺苷拮抗剂。1,3,7-三甲基-8-[（3-羧基-1-氧丙基）氨基]苯乙烯基]黄嘌呤具有很高的A2选择性（250倍），并且具有更高的水溶性（最大19 mM）。1,3-二丙基-7-甲基-8-（3,5-二甲氧基苯乙烯基）黄嘌呤是有效的（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00062a005

文献信息

• S-substituted 1,3,7-trialkyl-xanthine derivatives
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health

  公开号：US05861405A1

  公开（公告）日：1999-01-19

  The present invention provides 8-substituted 1,3,7-trialkylxanthines useful as A.sub.2 -selective adenosine receptor antagonists and compositions comprising such compounds. Examples of the 8-substituted 1,3,7-trialkyl xanthines include: ##STR1## In compound (a), R.sub.1, R.sub.3, and R.sub.7 are methyl and X is one to three substituents, which may be the same or different and selected from the group consisting of amino, C.sub.1 -C.sub.4 alkylcarbonylamino, carboxy C.sub.2 -C.sub.4 alkylcarbonylamino, halo, C.sub.1 -C.sub.3 alkyloxy, amino C.sub.1 -C.sub.4 alkyloxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkyloxy carbonylamino, amino C.sub.1 -C.sub.4 alkenyloxy, isothiocyanato, and diazonium tetrafluoroborate. In compound (b), R.sub.1, R.sub.3, and R.sub.7 are methyl, R.sub..beta. is hydrogen or methyl, and X is selected from the group consisting of R, C(.dbd.O)OR, and C(.dbd.O)NH--R, wherein R is a C.sub.1 -C.sub.6 alkyl.

  本发明提供8-取代的1,3,7-三烷基黄嘌呤，作为A.sub.2-选择性的腺苷受体拮抗剂，以及包含此类化合物的组合物。8-取代的1,3,7-三烷基黄嘌呤的例子包括：##STR1## 在化合物(a)中，R.sub.1、R.sub.3和R.sub.7是甲基，X是一个到三个取代基，可以是相同的或不同的，选自包括氨基、C.sub.1-C.sub.4烷基碳酰胺基、羧基C.sub.2-C.sub.4烷基碳酰胺基、卤素、C.sub.1-C.sub.3烷氧基、氨基C.sub.1-C.sub.4烷氧基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基碳酰胺基、氨基C.sub.1-C.sub.4烯丙氧基、异硫氰酸酯和重氮四氟硼酸的组。在化合物(b)中，R.sub.1、R.sub.3和R.sub.7是甲基，R.sub.β是氢或甲基，X选自R、C(.dbd.O)OR和C(.dbd.O)NH--R的组，其中R是C.sub.1-C.sub.6烷基。
• Inhibition of monoamine oxidase B by selective adenosine A 2A receptor antagonists
  作者：Jacobus P Petzer、Salome Steyn、Kay P Castagnoli、Jiang-Fan Chen、Michael A Schwarzschild、Cornelis J Van der Schyf、Neal Castagnoli

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00648-x

  日期：2003.4

  in the low micro M to nM range. Included in this series is (E)-1,3-diethyl-8-(3,4-dimethoxystyryl)-7-methylxanthine (KW-6002), a potent A(2A) antagonist and neuroprotective agent that is in clinical trials. The results of these studies suggest that MAO-B inhibition may contribute to the neuroprotective potential of A(2A) receptor antagonists such as KW-6002 and open the possibility of designing dual

  对A（2A）受体亚型具有选择性的腺苷受体拮抗剂（A（2A）拮抗剂）正在作为可能的治疗药物，用于对症治疗与帕金森氏病（PD）相关的运动障碍。PD的MPTP小鼠模型中的最新研究结果表明，A（2A）拮抗剂可能具有神经保护特性。由于单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂还增强运动功能并降低MPTP神经毒性，因此我们研究了几种A（2A）拮抗剂和结构相关化合物对MAO-B的抑制作用，以确定是否抑制MAO-B可能有助于观察到的神经保护作用。这些研究的结果已经确定，所有从（E）-8- styrylxanthinyl衍生的A（2A）拮抗剂在体外均表现出显着的MAO-B抑制特性，其K（i）值在低micro M至nM范围内。该系列产品包括（E）-1,3-二乙基-8-（3,4-二甲氧基苯乙烯基）-7-甲基黄嘌呤（KW-6002），这是一种有效的A（2A）拮抗剂和神经保护剂，正在临床试验中。这些研究的结果表明，MAO-B
• Compositions and methods for inhibiting neurodegeneration
  申请人：Kalb Gordon Robert

  公开号：US20070037833A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  Methods effective for inhibiting neuronal degeneration, particularly in ALS patients are disclosed. Also provided are screening assays for identifying such agents.
• US5859019A
  申请人：——

  公开号：US5859019A

  公开（公告）日：1999-01-12
• US5861405A
  申请人：——

  公开号：US5861405A

  公开（公告）日：1999-01-19