3-氯-6-肼基-4,5-二氮杂三环[6.2.2(2,7)]十二碳-2(7),3,5-三烯 | 79363-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-氯-6-肼基-4,5-二氮杂三环[6.2.2(2,7)]十二碳-2(7),3,5-三烯
• 英文名称: 3-chloro-6-hydrazino-4,5-diazatricyclo[6.2.2.2,7]dodeca-2(7),3,5-triene
• 英文别名: 1-chloro-4-hydrazino-5,6,7,8-tetrahydro-5,8-ethanophthalazine；1-Chloro-4-hydrazinyl-5,6,7,8-tetrahydro-5,8-ethanophthalazine；(6-chloro-4,5-diazatricyclo[6.2.2.02,7]dodeca-2(7),3,5-trien-3-yl)hydrazine
• CAS: 79363-47-6
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₄
• 分子量: 224.693
• InChiKey: OKYVDAQDLSUHPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-6-肼基-4,5-二氮杂三环[6.2.2(2,7)]十二碳-2(7),3,5-三烯 在 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 xylene 为溶剂， 生成 6-chloro-3-phenyl-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  选择性口服活性γ-氨基丁酸A alpha5受体反向激动剂作为认知增强剂。

  摘要：

  γ-氨基丁酸（A）（GABA-A）苯并二氮杂卓结合位点的非选择性反向激动剂对动物具有认知增强作用，但会产生焦虑，并可能引起惊厥。在这里，我们描述了新颖的GABA-A alpha5亚型反向激动剂，可将16鉴定为一种口服活性，功能选择性的化合物，可增强动物的认知度，而无产生焦虑或惊厥的作用。这种类型的化合物可用于对症治疗与阿尔茨海默氏病和相关痴呆有关的记忆障碍。

  DOI：

  10.1021/jm031076j
• 作为产物：
  描述：

  4,5-diazatricyclo[6.2.2.2,7]dodec-2(7)-ene-3,6-dione 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-氯-6-肼基-4,5-二氮杂三环[6.2.2(2,7)]十二碳-2(7),3,5-三烯
  参考文献：
  名称：

  发现功能选择性的7,8,9,10-四氢-7,10-乙醇-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪在α3亚基上作为GABA A受体激动剂。

  摘要：

  我们之前已经确定了7,8,9,10-四氢-7,10-乙醇-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪（1）是α（3）的有效部分激动剂。受体亚型，对α（1）的结合亲和力具有5倍的选择性。本文描述了在此核心结构的3位和6位上的取代基的详细研究。尽管评估了广泛的组，但相对于alpha（1）亚型，对alpha（3）亚型的亲和力可达到的最大选择性是12倍（对于57）。尽管大多数类似物在功效上均未显示选择性，但一些类似物确实在α（1）处表现出部分激动作用，而在α（3）处表现出拮抗作用（例如25和75）。但是，测试了两个类似物（93和96），它们都在6位上有三唑取代基，显示出对alpha（3）亚型的疗效明显高于alpha（1）亚型。这是该系列中可以在所需方向上实现选择性的第一个迹象。

  DOI：

  10.1021/jm040883v

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Heterocyclyl-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-<i>a</i>]phthalazines and Analogues as Subtype-Selective Inverse Agonists for the GABA_Aα5 Benzodiazepine Binding Site
  作者：Leslie J. Street、Francine Sternfeld、Richard A. Jelley、Austin J. Reeve、Robert W. Carling、Kevin W. Moore、Ruth M. McKernan、Bindi Sohal、Susan Cook、Andrew Pike、Gerard R. Dawson、Frances A. Bromidge、Keith A. Wafford、Guy R. Seabrook、Sally A. Thompson、George Marshall、Goplan V. Pillai、José L. Castro、John R. Atack、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm0407613

  日期：2004.7.1

  triazolopyridazine ring. 3-Furan and 5-methylisoxazole were shown to be optimal for GABA(A)alpha5 functional selectvity. 3-(5-Methylisoxazol-3-yl)-6-(2-pyridyl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine (43) was identified as a full inverse agonist at the GABA(A)alpha5 subtype with functional selectivity over the other GABA(A) receptor subtypes and good oral bioavailability.

  鉴定一系列新颖的7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪作为GABA（A）alpha5反向激动剂，其中描述了对α5-的苯并二氮杂pine结合位点具有超过α1-，α2-和α3的GABA（A）受体亚型的结合和功能（功效）选择性。结合选择性在很大程度上取决于稠合环系统的平面度，而功能选择性则取决于三唑并哒嗪环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明对GABA（A）alpha5功能选择性是最佳的。3-（5-甲基异恶唑-3-基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-1,2,4-三唑[3，
• 3,6,7,8-Substituted-s-triazolo[4,3-b]pyridazines as bronchodilators
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US04526890A1

  公开（公告）日：1985-07-02

  3,6,7,8-Substituted-s-triazolo-pyridazine compounds such as 7,8-dimethyl-6-morpholino-3-methyl-s-triazolo[4,3-b]pyridazine or 7,8-dimethyl-6-(1-pyrrolidinyl)-3-(isopropyl)-s-triazolo-[4,3-b]pyridazine are prepared by the reaction of a carboxylic acid with a substituted 3-hydrazino-6-halo-pyridazine followed by the reaction of the resulting 6-halotriazolopyridazine with a corresponding base. The compounds have pharmacological activity as bronchodilators.

  3,6,7,8-取代-s-三唑吡啶化合物，如7,8-二甲基-6-吗啉基-3-甲基-s-三唑[4,3-b]吡啶或7,8-二甲基-6-(1-吡咯烷基)-3-(异丙基)-s-三唑-[4,3-b]吡啶，通过羧酸与取代的3-叠氮基-6-卤代吡啶的反应制备，然后通过所得的6-卤代三唑吡啶与相应的碱的反应制备。这些化合物具有支气管扩张剂的药理活性。
• 3,6,7,8-Substituted-s-triazolo(4,3-b)-pyridazines, their preparation and compositions comprising them
  申请人：THE DOW CHEMICAL COMPANY

  公开号：EP0029130A1

  公开（公告）日：1981-05-27

  3,6,7,8-substituted-s-triazolo-pyridazine compounds of the formula wherein R3 represents hydrogen or loweralkyl, R6 represents amino, loweralkylamino, diloweralkylamino, heterocyclic amino or lower alkyl substituted heterocyclic amino, wherein the heterocyclic moiety forms a 5, 6 or 7 membered ring, having one or two ring nitrogen atoms and zero or one ring sulfur or oxygen atom; T7 represents loweralkyl; R8 represents hydrogen or loweralkyl; or R7 and R8 taken together represent polymethylene of 3 or 4 methylene units or polymethylene substituted by lower alkyl, or methano or ethano bridges; and their pharmacologically acceptable salts are made by reacting a carboxylic acid with a substituted 3-hydrazino-6-halo-pyridazine and then reacting the resulting 6-halotriazolopyridazine with a corresponding base. The compounds have pharmacological activity as bronchodilators.

  式中，R3代表氢或低碳基，R6代表氨基，低碳基氨基，二低碳基氨基，杂环氨基或低碳基取代的杂环氨基，其中杂环基形成一个5、6或7个成员的环，有一个或两个环氮原子和零或一个环硫或氧原子；T7代表低碳基；R8代表氢或低碳基；或R7和R8一起代表3或4个亚甲基单元的聚甲基或低碳基取代的聚甲基，或甲烷或乙烷桥；它们的药物学可接受盐是由羧酸与取代的3-肼基-6-卤代吡啶嗪反应，然后将得到的6-卤代三唑吡啶与相应的碱反应制得的。这些化合物具有支气管扩张剂的药理活性。
• US4526890A
  申请人：——

  公开号：US4526890A

  公开（公告）日：1985-07-02
• Discovery of Functionally Selective 7,8,9,10-Tetrahydro-7,10-ethano-1,2,4-triazolo[3,4-<i>a</i>]phthalazines as GABA_A Receptor Agonists at the α₃ Subunit
  作者：Michael G. N. Russell、Robert W. Carling、John R. Atack、Frances A. Bromidge、Susan M. Cook、Peter Hunt、Catherine Isted、Matt Lucas、Ruth M. McKernan、Andrew Mitchinson、Kevin W. Moore、Robert Narquizian、Alison J. Macaulay、David Thomas、Sally-Anne Thompson、Keith A. Wafford、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm040883v

  日期：2005.3.1

  We have previously identified the 7,8,9,10-tetrahydro-7,10-ethano-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine (1) as a potent partial agonist for the alpha(3) receptor subtype with 5-fold selectivity in binding affinity over alpha(1). This paper describes a detailed investigation of the substituents on this core structure at both the 3- and 6-positions. Despite evaluating a wide range of groups, the maximum selectivity

  我们之前已经确定了7,8,9,10-四氢-7,10-乙醇-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪（1）是α（3）的有效部分激动剂。受体亚型，对α（1）的结合亲和力具有5倍的选择性。本文描述了在此核心结构的3位和6位上的取代基的详细研究。尽管评估了广泛的组，但相对于alpha（1）亚型，对alpha（3）亚型的亲和力可达到的最大选择性是12倍（对于57）。尽管大多数类似物在功效上均未显示选择性，但一些类似物确实在α（1）处表现出部分激动作用，而在α（3）处表现出拮抗作用（例如25和75）。但是，测试了两个类似物（93和96），它们都在6位上有三唑取代基，显示出对alpha（3）亚型的疗效明显高于alpha（1）亚型。这是该系列中可以在所需方向上实现选择性的第一个迹象。