(Z)-2-羟基-4-氧代-4-对甲苯基-2-丁烯酸 | 103344-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (Z)-2-羟基-4-氧代-4-对甲苯基-2-丁烯酸
• 英文名称: (Z)-2-hydroxy-4-oxo-4-p-tolyl-2-butenoic acid
• 英文别名: p-toluylpyruvic acid
• CAS: 103344-69-0
• 化学式: C₁₁H₁₀O₄
• 分子量: 206.198
• InChiKey: HTHFQYJFCHROLP-POHAHGRESA-N

物化性质

• 沸点：
  397.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-羟基-4-氧代-4-对甲苯基-2-丁烯酸 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 、 乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 4,4-Dihydroxy-5-(4-methyl-benzoyl)-2-phenyl-2,4-dihydro-pyrazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  Pimenova, E. V.; Andreichikov, Yu. S., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1992, vol. 28, # 2.2, p. 302 - 315

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-甲基苯基)呋喃-2,3-二酮 在 水 作用下， 生成 (Z)-2-羟基-4-氧代-4-对甲苯基-2-丁烯酸
  参考文献：
  名称：

  Kozlov, A. P.; Sychev, D. I.; Andreichikov, Yu. S., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1985, vol. 21, # 10, p. 1965 - 1972

  摘要：

  DOI：

文献信息

• One-Pot Synthesis of Thieno[3,2-<i>e</i>]pyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrimidine Derivative Scaffold: A Valuable Source of PARP-1 Inhibitors
  作者：Sergei A. Shipilovskikh、Aleksandr E. Rubtsov

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00711

  日期：2019.12.20

  efficient, and versatile one-pot cascade reaction of diverse Gewald's aminothiophenes, 2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid, and derivatives of cyanoacetic acid catalyzed by Et3N is presented. It enables direct synthesis of diverse 1-(2-oxoethylidene)-2-oxothieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine in good to excellent yields. The reaction exhibits a broad substrate scope and also presents an opportunity for further

  提出了一种新型，高效，通用的一锅式级联反应，该反应由多种Gewald氨基噻吩，2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸和Et3N催化的氰基乙酸衍生物组成。它能够以优异的产率直接合成各种1-（2-氧代亚乙基）-2-氧代噻吩并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]嘧啶。该反应展现出广泛的底物范围，并且还提供了进一步修饰结构的机会。该方法为已知程序提供了方便实用的替代方案。合成的噻吩并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]嘧啶骨架是新型聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的重要结构基序，在多种药理应用中发挥着重要作用。
• Divergent synthesis of (quinoxalin-2-yl)-1,3-oxazines and pyrimido[1,6-a]quinoxalines via the cycloaddition reaction of acyl(quinoxalinyl)ketenes
  作者：Svetlana Kasatkina、Ekaterina Stepanova、Maksim Dmitriev、Ivan Mokrushin、Andrey Maslivets

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151088

  日期：2019.9

  from the cycloaddition of acyl(quinoxalinyl)ketenes with carbodiimides. The described reaction represents the first example of a divergent synthesis based on acyl(quinoxalinyl)ketenes providing (quinoxalin-2-yl)-1,3-oxazines or pyrimido[1,6-a]quinoxalines depending on the type of the acyl substituent in the ketenes. The key reactants, acyl(quinoxalinyl)ketenes, are generated in situ via the thermal decarbonylation

  从酰基（喹喔啉基）乙烯酮与碳二亚胺的环加成反应，已经开发出一种简便的合成方法，可用于两种独特的基于喹喔啉的杂环骨架。所描述的反应代表了基于酰基（喹喔啉基）乙烯酮，根据酰基取代基的类型提供（喹喔啉-2-基）-1,3-恶嗪或嘧啶并[1,6- a ]喹喔啉的发散合成的第一个例子在烯酮中。关键反应物酰基（喹喔啉基）烯酮是通过容易获得的吡咯并喹喔啉氧代衍生物的热脱羰作用而原位生成的。所提出的面向多样性的合成提供了从廉价试剂中轻松获取骨架多样的药学上有趣的基于喹喔啉的杂环文库的途径。
• Synthesis of thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine derivatives and their precursors containing 2-aminothiophenes fragments as anticancer agents for therapy of pulmonary metastatic melanoma
  作者：Anna Rogova、Irina A. Gorbunova、Timofey E. Karpov、Roman Yu Sidorov、Aleksander E. Rubtsov、Daria A. Shipilovskikh、Albert R. Muslimov、Mikhail V. Zyuzin、Alexander S. Timin、Sergei A. Shipilovskikh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115325

  日期：2023.6

  The design and synthesis of new promising compounds based on thienopyrimidine scaffold containing 2-aminothiophene fragments with good safety and favorable drug-like properties are highly relevant for chemotherapy. In this study, a series of 14 variants of thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine derivatives (11aa-oa) and their precursors (31 compounds) containing 2-aminothiophenes fragments (9aa-mb,

  基于含有 2-氨基噻吩片段的噻吩并嘧啶支架设计和合成具有良好安全性和良好类药特性的新型有前途的化合物与化学疗法高度相关。在这项研究中，一系列 14 种噻吩并 [3,2-e] 吡咯并 [1,2-a] 嘧啶衍生物 ( 11aa-oa ) 及其前体 (31 种化合物) 含有 2-氨基噻吩片段 ( 9aa-mb ,合成了10aa-oa ) 并筛选了它们对 B16–F10 黑色素瘤细胞的细胞毒性。通过使用正常小鼠胚胎成纤维细胞（MEF NF2 细胞）测定细胞毒性来评估所开发化合物的选择性。先导化合物9cb、10ic和11jc选择对正常非癌细胞具有最显着的抗肿瘤活性和最小细胞毒性的化合物用于进一步的体内实验。使用化合物9cb、10ic和11jc进行的其他体外实验表明，细胞凋亡是 B16-F10 黑色素瘤细胞死亡的主要机制。在体内研究的支持下，化合物9cb、10ic和11jc证明了对健康小鼠的生物安全性
• Small molecule inhibitors of the nuclear translocation of androgen receptor for the treatment of castration-resistant prostate cancer
  申请人：University of Pittsburgh—Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US10980806B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  A compound, or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, according to formula I: R20—(Z)b—(Y)c—(R21)a—(X)d—R22—R23 wherein R20 is aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, alkoxy, aryloxy, a thio-containing group, or a seleno-containing group; Z is alkanediyl, substituted alkanediyl, cycloalkanediyl, or substituted cycloalkanediyl; Y is S, O, S(═O), —S(═O)(═O)—, or NR10, wherein R10 is H or alkyl; R21 is alkanediyl, substituted alkanediyl, cycloalkanediyl, substituted cycloalkanediyl, alkadienyl, substituted alkadienyl, cycloalkenediyl, substituted cycloalkenediyl, alkatrienyl, substituted alkatrienyl; X is —C(═O)—, —S(═O)(═O)—, or —N(H)C(═O)—; R22 includes at least one divalent amino radical; R23 is aryl, substituted aryl, heteroaryl, substituted heteroaryl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, heterocycloalkyl, substituted heterocycloalkyl, alkoxy, aryloxy, a thio-containing group, or a seleno-containing group; a, b, c, and d independently are 0 or 1.

  一种符合式 I 的化合物或其药学上可接受的盐或酯： R20-(Z)b-(Y)c-(R21)a-(X)d-R22-R23 其中 R20 是芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、芳氧基、含硫基的基团或含硒基的基团；Z 是烷二基、取代的烷二基、环烷二基或取代的环烷二基； Y 是 S、O、S(═O)、-S(═O)(═O)- 或 NR10，其中 R10 是 H 或烷基；R21是烷二基、取代的烷二基、环烷二基、取代的环烷二基、烷二烯基、取代的烷二烯基、环烷二基、取代的环烷二基、烷三烯基、取代的烷三烯基；X是-C(═O)-、-S(═O)(═O)-或-N(H)C(═O)-；R22 包括至少一个二价氨基； R23 是芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、芳氧基、含硫醚基团或含硒基团；a、b、c 和 d 独立地为 0 或 1。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107468
  作者：Gorbunova, Irina A.、Rogova, Anna、Akhmetova, Darya R.、Sidorov, Roman Yu.、Priakhin, Eugene E.、Makhmudov, Ramiz R.、Shipilovskikh, Daria A.、Epifanovskaya, Olga S.、Timin, Alexander S.、Shipilovskikh, Sergei A.

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107468

  日期：——

  A new efficient and versatile one-pot three-component synthesis of substituted pyrrolo[1,2-]thieno[3,2-e]pyrimidine derivatives has been developed. It is based on a multistep cascade reaction from 2-aminothiophenes and 2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids, and derivatives of cyanoacetic acid catalyzed by diisopropylethylamine. As a result, novel pyrrolo[1,2-]thieno[3,2-]pyrimidine derivatives (21 compounds)

  开发了一种新型高效、通用的取代吡咯并[1,2-]噻吩并[3,2-e]嘧啶衍生物的一锅三组分合成方法。它基于 2-氨基噻吩和 2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸以及二异丙基乙胺催化的氰乙酸衍生物的多步级联反应。结果，在温和的反应条件下以高产率合成了新型吡咯并[1,2-]噻吩并[3,2-]嘧啶衍生物（21个化合物）。所开发化合物的结构通过核磁共振和元素分析得到证实。已确定吸电子或供电子取代基对所开发化合物的抗肿瘤活性的影响。对 21 种化合物的筛选分析揭示了 6 种主要候选化合物 ( 和 )，它们对 B16-F10、4T1 和 CT26 细胞表现出最显着的抗肿瘤活性。坏死/凋亡测定表明细胞凋亡是细胞死亡的主要机制。分子对接分析揭示了测试化合物的几个潜在靶点，即磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶(PI5P4K2C)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Pim-1)、烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)和二氢叶酸还