(2S)-5-oxo-2-[(biphenylsulfonyl) amino]-5-[(4-nitrobenzylamino)]pentanoicacid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-5-oxo-2-[(biphenylsulfonyl) amino]-5-[(4-nitrobenzylamino)]pentanoicacid
• 英文别名: (2S)-5-[(4-nitrophenyl)methylamino]-5-oxo-2-[(4-phenylphenyl)sulfonylamino]pentanoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₇S
• 分子量: 497.529
• InChiKey: WBFYXXSCLCUBIH-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对联苯磺酰氯 在 乙酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (2S)-5-oxo-2-[(biphenylsulfonyl) amino]-5-[(4-nitrobenzylamino)]pentanoicacid
  参考文献：
  名称：

  通过基于计算机/片段的铅鉴定和从头修饰铅，对某些选择性的基质金属蛋白酶-2抑制剂进行了稳健的设计，使其优于基质金属蛋白酶9：合成和生物学检测。

  摘要：

  广泛的选择性严重限制了用于临床目的的基质金属蛋白酶2（MMP-2）抑制剂的开发。为了开发有效的和选择性的MMP-2抑制剂，最初采用了多种分子建模技术来进行可靠的设计。使用预测性和经过验证的回归模型（2D和3D QSAR和基于配体的药效团作图研究）来估计效价，而分类模型（贝叶斯和递归分配分析）用于确定MMP-2抑制剂对MMP-9的选择性。贝叶斯模型指纹用于设计选择性先导分子，并使用基于结构的从头技术对其进行修饰。制备了一系列设计的分子，并分别针对MMP-2和MMP-9的抑制作用进行了筛选，因为这些是紧随其他MMP之后设计的，以观察到更广泛的选择性。最佳活性MMP-2抑制剂的IC50值为24nM，而最佳选择性抑制剂（IC50 = 51nM）对所有测试的MMP表现出对MMP-2的选择性是至少4倍。活性衍生物对人肺癌细胞系A549无细胞毒性。在非细胞毒性浓度下，这些抑制剂最多可将细胞内MMP-2表

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.07.023

文献信息

• Robust design of some selective matrix metalloproteinase-2 inhibitors over matrix metalloproteinase-9 through in silico/fragment-based lead identification and de novo lead modification: Syntheses and biological assays
  作者：Nilanjan Adhikari、Amit K. Halder、Sumana Mallick、Achintya Saha、Kishna D. Saha、Tarun Jha

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.023

  日期：2016.9

  of MMP-2 inhibitors over MMP-9. Bayesian model fingerprints were used to design selective lead molecule which was modified using structure-based de novo technique. A series of designed molecules were prepared and screened initially for inhibitions of MMP-2 and MMP-9, respectively, as these are designed followed by other MMPs to observe the broader selectivity. The best active MMP-2 inhibitor had IC50

  广泛的选择性严重限制了用于临床目的的基质金属蛋白酶2（MMP-2）抑制剂的开发。为了开发有效的和选择性的MMP-2抑制剂，最初采用了多种分子建模技术来进行可靠的设计。使用预测性和经过验证的回归模型（2D和3D QSAR和基于配体的药效团作图研究）来估计效价，而分类模型（贝叶斯和递归分配分析）用于确定MMP-2抑制剂对MMP-9的选择性。贝叶斯模型指纹用于设计选择性先导分子，并使用基于结构的从头技术对其进行修饰。制备了一系列设计的分子，并分别针对MMP-2和MMP-9的抑制作用进行了筛选，因为这些是紧随其他MMP之后设计的，以观察到更广泛的选择性。最佳活性MMP-2抑制剂的IC50值为24nM，而最佳选择性抑制剂（IC50 = 51nM）对所有测试的MMP表现出对MMP-2的选择性是至少4倍。活性衍生物对人肺癌细胞系A549无细胞毒性。在非细胞毒性浓度下，这些抑制剂最多可将细胞内MMP-2表