1-[2-(3-氟苯基)乙基]哌嗪 | 188400-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[2-(3-氟苯基)乙基]哌嗪
• 英文名称: 1-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]piperazine
• 英文别名: 1-[2-(3-fluoro-phenyl)-ethyl]piperazine；1-(3-fluorophenethyl)piperazine；4-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]piperazine
• CAS: 188400-93-3
• 化学式: C₁₂H₁₇FN₂
• mdl: MFCD04966991
• 分子量: 208.279
• InChiKey: GSSODEWYFSLYLJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-(3-氟苯基)乙基]哌嗪 在 Rh(acac)2(CO)2 氢气 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 70.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 86.0h， 生成 L-775606
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Pharmacologically Relevant Indoles with Amine Side Chains via Tandem Hydroformylation/Fischer Indole Synthesis

  摘要：

  The sequence of hydroformylation and Fischer indole synthesis starting from amino olefins and aryl hydrazines is described. In a convergent manner, the two units bearing pharmacologically relevant substituents are assembled in the final indolization step. This modular and diversity-oriented approach to tryptamines and homotryptamines can be conducted in water and allows synthesis of branched and nonbranched tryptamines as well as tryptamine-based pharmaceuticals such as the 5-HT1D agonist L 775 606.

  DOI：

  10.1021/jo050464l
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯乙醇 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 溴 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-[2-(3-氟苯基)乙基]哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Pharmacologically Relevant Indoles with Amine Side Chains via Tandem Hydroformylation/Fischer Indole Synthesis

  摘要：

  The sequence of hydroformylation and Fischer indole synthesis starting from amino olefins and aryl hydrazines is described. In a convergent manner, the two units bearing pharmacologically relevant substituents are assembled in the final indolization step. This modular and diversity-oriented approach to tryptamines and homotryptamines can be conducted in water and allows synthesis of branched and nonbranched tryptamines as well as tryptamine-based pharmaceuticals such as the 5-HT1D agonist L 775 606.

  DOI：

  10.1021/jo050464l

文献信息

• Fluorination of 3-(3-(Piperidin-1-yl)propyl)indoles and 3-(3-(Piperazin-1-yl)propyl)indoles Gives Selective Human 5-HT_1D Receptor Ligands with Improved Pharmacokinetic Profiles
  作者：Monique B. van Niel、Ian Collins、Margaret S. Beer、Howard B. Broughton、Susan K. F. Cheng、Simon C. Goodacre、Anne Heald、Karen L. Locker、Angus M. MacLeod、Denise Morrison、Christopher R. Moyes、Desmond O'Connor、Andrew Pike、Michael Rowley、Michael G. N. Russell、Balbinder Sohal、Josephine A. Stanton、Steven Thomas、Hugh Verrier、Alan P. Watt、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm981133m

  日期：1999.6.1

  It has previously been reported that a 3-(3-(piperazin-1-yl)propyl)indole series of 5-HT1D receptor ligands have pharmacokinetic advantages over the corresponding 3-(3-(piperidin-1-yl)propyl)indole series and that the reduced pKa of the piperazines compared to the piperidines may be one possible explanation for these differences. To investigate this proposal we have developed versatile synthetic strategies

  以前已经报道过，3-（3-（哌嗪-1-基）丙基）吲哚系列的5-HT1D受体配体比相应的3-（3-（哌啶-1-基）丙基）吲哚具有药代动力学优势。与哌啶相比，哌嗪的pKa降低可能是这些差异的一种可能解释。为了研究该提议，我们开发了将氟掺入这些配体中的通用合成策略，生产出一系列新的4-氟哌啶，3-氟-4-氨基哌啶，以及哌嗪和哌啶衍生物，其丙基连接基中带有一个或两个氟。 。鉴定了对5-HT1D受体保持高亲和力和选择性并在体外显示激动剂功效的配体。发现掺入氟可显着降低化合物的pKa，
• Synthesis of new piperazinyl-pyrrolo[1,2-<i>a</i>]quinoxaline derivatives as inhibitors of <i>Candida albicans</i> multidrug transporters by a Buchwald–Hartwig cross-coupling reaction
  作者：Jean Guillon、Shweta Nim、Stéphane Moreau、Luisa Ronga、Solène Savrimoutou、Elisabeth Thivet、Mathieu Marchivie、Attilio Di Pietro、Rajendra Prasad、Marc Le Borgne

  DOI：10.1039/c9ra09348f

  日期：——

  Two series of piperazinyl-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline derivatives were prepared via a Buchwald–Hartwig cross-coupling reaction and then evaluated for their ability to inhibit the drug efflux activity of two Candida albicans transporters.

  通过Buchwald–Hartwig交叉偶联反应制备了两系列哌嗪基吡咯并喹啉衍生物，然后评估了它们抑制两种白念珠菌转运体药物外流活性的能力。
• Substituted 1-indolylpropyl-4-phenethylpiperazadine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05889008A1

  公开（公告）日：1999-03-30

  A class of 1-\x9b3-(1H-indol-3-yl)propyl!-4-(2-phenylethyl) piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D .alpha. subtype; they are therefore usefull in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类1-\x9b3-(1H-吲哚-3-基)丙基!-4-(2-苯乙基)哌嗪衍生物，取代吲哚核的5位异芳香基团，以及苯乙基团的苯环上通过氟、氯、三氟甲基、烷氧基或噁唑烷酮基团和可选地通过一个或两个进一步的取代基，是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D .alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D .alpha.亚型至少具有10倍的选择性亲和力；因此，它们在治疗和/或预防临床疾病方面是有用的，特别是偏头痛及相关疾病，这些疾病需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，特别是不良心血管事件，而这些事件与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关。
• Novel 2,4-Disubstituted Pyrimidines as Potent, Selective, and Cell-Permeable Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase
  作者：Paramita Mukherjee、Huiying Li、Irina Sevrioukova、Georges Chreifi、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm501719e

  日期：2015.2.12

  components from previous inhibitors. In conjunction with extensive structure–activity studies, several highly potent and selective inhibitors of nNOS were discovered. X-ray crystallographic analysis reveals that these type II inhibitors utilize the same hydrophobic pocket to gain strong inhibitory potency (13), as well as high isoform selectivity. Interestingly, select compounds from this series (9) showed

  对神经元一氧化氮合酶（nNOS）的选择性抑制是靶向神经退行性疾病的重要治疗方法。但是，开发的大多数nNOS抑制剂是精氨酸模拟物，因此具有较差的生物利用度。我们设计了一种新的策略，将更药代动力学上有利的2-咪唑基嘧啶头部与先前抑制剂的有前景的结构成分相结合。结合广泛的结构活性研究，发现了几种高效和选择性的nNOS抑制剂。X射线晶体学分析表明，这些II型抑制剂利用相同的疏水性囊来获得强大的抑制力（13）以及高同工型选择性。有趣的是，从该系列中选择化合物（9）在Caco-2分析中显示出良好的渗透性和低流出，表明潜在的口服生物利用度，并且与50种中枢神经系统受体的脱靶结合最小。此外，即使分子中具有血红素配位基团，修饰其他药效团片段也可以最大程度地抑制人肝微粒体对细胞色素P450的不希望有的抑制作用。
• [EN] SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE SUBSTITUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997006159A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for th e5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine substitués en position 5 du noyau de l'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq chaînons, et sur le noyau phénylique de la fraction de phénéthyle par fluoro, chloro, trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe d'oxazolidinone et éventuellement par un ou deux autres substituants. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs des récepteurs de type 5-HT1, de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective au moins multipliée par 10 pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type de récepteur 5-HT1D$g(b). Ils s'avèrent par conséquent utiles dans le traitement et/ou la prévention de conditions cliniques, notamment la migraine et ses troubles associés, pour lesquels on préconise un agoniste des récepteurs 5-HT1D à sélectivité de sous-type, car ils induisent moins d'effets secondaires, notamment des troubles cardio-vasculaires, que les agonistes des récepteurs 5-HT1D non à sélectivité de sous-type.

  一种类为1-[3-(1-i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine衍生物，其中5-位的indole核被一个五元杂环基团所取代，且在苯环上由氟基、氯基、 trifluoromethyl基、甲氧基或oxazolidinone基团取代，并且可能还带有1-2个额外的取代基团。这些衍生物是一种选择性5-HTI受体激动剂，是人类5-HT1D$g(a)受体亚型的强激动剂，同时在5-HT1D $g(a)受体亚型与5-HT1D $g(b)受体亚型之间至少具有10倍的选择性亲和力；因此它们对于治疗或预防需要选择性5-HT1受体激 Stratagist的临床条件，特别是对于偏头痛及其并发症，非常有用。这种药物作为一个选择性5-HT1受体激 Stratagist，相较于非选择性5-HT1受体激 Stratagist，其副作用，尤其是不正常的Reader心血管事件，较少。