(1-甲苯磺酰-1H-咪唑-4-基)甲醇 | 139285-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1-甲苯磺酰-1H-咪唑-4-基)甲醇
• 英文名称: 1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-4-hydroxymethylimidazole
• 英文别名: 4-(hydroxymethyl)-1-(4-methylphenylsulfonyl)imidazole；1-(p-toluenesulfonyl)-1H-imidazole-4(or 5)-methanol；4-hydroxymethyl-1-p-toluenesulfonylimidazole；1H-Imidazole-4-methanol, 1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-；[1-(4-methylphenyl)sulfonylimidazol-4-yl]methanol
• CAS: 139285-00-0
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 252.294
• InChiKey: LJKGYZKXYOOYLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-112 °C
• 沸点：
  492.8±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-甲苯磺酰-1H-咪唑-4-基)甲醇 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以64%的产率得到1-tosyl-1H-imidazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase

  摘要：

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1039/b508184j
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基咪唑盐酸盐 、 对甲苯磺酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到(1-甲苯磺酰-1H-咪唑-4-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase

  摘要：

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1039/b508184j

文献信息

• Novel compounds that are useful for improving pharmacokinetics
  申请人：Kempf J. Dale

  公开号：US20060199851A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  Novel compounds of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof inhibit cytochrome P450 monooxygenase.

  公式1的新化合物或其药用可接受的盐可以抑制细胞色素P450单加氧酶。
• Synthesis and evaluation of inhibitors of cytochrome P450 3A (CYP3A) for pharmacokinetic enhancement of drugs
  作者：Charles A. Flentge、John T. Randolph、Peggy P. Huang、Larry L. Klein、Kennan C. Marsh、John E. Harlan、Dale J. Kempf

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.118

  日期：2009.9

  The HIV protease inhibitor ritonavir (RTV) is also a potent inhibitor of the metabolizing enzyme cytochrome P450 3A (CYP3A) and is clinically useful in HIV therapy in its ability to enhance human plasma levels of other HIV protease inhibitors (PIs). A novel series of CYP3A inhibitors was designed around the structural elements of RTV believed to be important to CYP3A inhibition, with general design

  HIV蛋白酶抑制剂利托那韦（RTV）还是代谢酶细胞色素P450 3A（CYP3A）的有效抑制剂，在临床上可用于HIV治疗，因为它具有增强人类血浆中其他HIV蛋白酶抑制剂（PIs）水平的能力。围绕RTV的结构要素设计了一系列新的CYP3A抑制剂，这些抑制剂被认为对CYP3A抑制很重要，其一般设计特征是将模仿RTV P2-P3片段的基团连接到可溶性核心上。已发现几种类似物可强烈增强洛匹那韦（LPV）的血浆水平，其中包括8种。，与同型号的RTV相比，它具有优势。有趣的是，观察到CYP3A的体外抑制与LPV升高呈负相关。本研究中描述的化合物可能对增强被CYP3A代谢的药物的药代动力学有用。
• <i>N</i>-Heteroaryl-2-phenyl-3-(benzyloxy)piperidines:  A Novel Class of Potent Orally Active Human NK₁ Antagonists
  作者：T. Ladduwahetty、R. Baker、M. A. Cascieri、M. S. Chambers、K. Haworth、L. E. Keown、D. E. MacIntyre、J. M. Metzger、S. Owen、W. Rycroft、S. Sadowski、E. M. Seward、S. L. Shepheard、C. J. Swain、F. D. Tattersall、A. P. Watt、D. W. Williamson、R. J. Hargreaves

  DOI：10.1021/jm9506534

  日期：1996.1.1

  The preparation of a series of N-heteroarylpiperidine ether-based human NK1 antagonists is described. Two of the compounds 3-[-(2S,3S)-3-(((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)methyl)oxy)- 2-phenylpiperidino}methyl]-1,2,4-triazole (11) and 5-[ inverted question mark(2S,3S)-3-(((3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)methyl)oxy)-2- phenylpiperidino}methyl]-3-oxo-1,2,4-triazolone (12)), in particular, are orally

  描述了一系列基于N-杂芳基哌啶醚的人NK1拮抗剂的制备。化合物3-[-（2S，3S）-3-（（（（3,5-双（三氟甲基）苯基）甲基）氧基）-2-苯基哌啶子基}甲基] -1,2,4-三唑中的两种（11 ）和5- [倒问号（2S，3S）-3-（（（（3,5-双（三氟甲基）-苯基）甲基）氧基）-2-苯基哌啶基}甲基] -3-氧-1,2，尤其是4-triazolone（12））具有口服生物利用度，并且与铅（羧酰胺基甲基）哌啶醚1相比，在体内和体外显示出显着的效力改善。大鼠肝脏微粒体研究了从中选择的多种化合物系列显示三唑酮杂环比其他杂环稳定得多。此外，11和12均已在许多可预测P物质拮抗剂临床应用的试验中进行了分析。
• Spiroketal derivatives, compositions containing them and their use as
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05728695A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  The present invention relates to spiroketal derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.9a, R.sup.9b, m and n are as defined in the specification, and to processes for their preparation, to intermediates used in their synthesis, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in therapy. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of pain, inflammation, migraine, emesis and postherpetic neuralgia. ##STR1##

  本发明涉及公式（I）的螺内酯衍生物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6、R.sup.9a、R.sup.9b、m和n如规范中所定义，并涉及用于它们合成的中间体、含有它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物特别适用于治疗或预防疼痛、炎症、偏头痛、呕吐和带状疱疹后神经痛。##STR1##
• Morpholine derivatives and their use as antagonists of tachikinins
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05747491A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein X is N or CH; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. The compounds are of p articular use in the treatment of pain, inflammation, migraine and emesis. ##STR1##

  本发明涉及式(I)的化合物：其中X为N或CH；以及其药学上可接受的盐和前药。该化合物特别适用于治疗疼痛、炎症、偏头痛和恶心。